药物化学_抗心律失常药_第一节_抗心律失常药.pptVIP

药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 心血管系统药物（Cardiovascular System Drugs）主要作用于心脏或血管系统，改进心脏功能，调节心脏血液的总输出量或调整循环系统各部分的血液分配，或改善血液成分。 根据用于治疗疾病的类型，分为降血脂药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药及强心药五类。 第一节 抗心律失常药 心律失常是严重的心脏疾病，临床表现有心动过速和心动过缓型两种，心动过缓可用阿托品或异丙基肾上腺素治疗（见有关章节）。本节主要介绍用于心动过速型疾病的抗心律失常药物。 抗心律失常药的分类 按Vaugha Williams分类 抑制钙离子缓慢内流，降低心脏舒张期自动去 极化速率，使窦房结冲动减慢 维拉帕米， 地尔硫? 钙通道 阻滞剂 Ⅳ 延长有效不应期和动作电位时程，抑制钾外流 胺碘酮， 托西溴苄胺 钾通道 阻滞剂 Ⅲ 拮抗β受体，抑制交感神经活性 普萘洛尔 β受体 阻断剂 Ⅱ 明显阻滞钠通道，明显减慢传导 氟卡尼 普鲁帕酮 ⅠC 轻度阻滞钠通道，缩短复极化，提高颤动阈值 妥卡尼，美西律 利多卡因 ⅠB 适度阻滞钠通道，与心肌细胞膜上的钠通道 蛋白相结合，阻止钠内流，又称为膜稳定剂 奎尼丁，普鲁卡 因胺，丙吡胺 ⅠA 钠通道 阻滞剂 Ⅰ 作用机制 药物名称 类 型 抗心律失常药物按作用机理分为： 离子通道阻断剂: 钠通道阻断剂 钙拮抗剂 钾通道阻断剂 β受体阻断剂 钠通道阻滞剂 钠通道阻滞剂为Ⅰ类抗心律失常药，根据对钠通道选择性和阻滞性差异，可细分为ⅠA类、ⅠB类、ⅠC类等三种。 ⅠA类抗心律失常药 本类药物主要有奎尼丁、普鲁卡因胺等。奎尼丁是从金鸡纳树皮中提取分离出的一种生物碱，具有右旋光性，与抗疟药(-)-奎宁为非对映异构体。奎尼丁抑制钠通道开放，延长通道失活恢复时间，降低细胞膜钠离子通透性，用于阵发性心动过速等。 奎尼丁 妥卡尼 利多卡因 ⅠB类抗心律失常药 主要药物有利多卡因、妥卡尼、美西律等。利多卡因是一个常用的麻醉药，但可用于各种室性心律失常，是一个安全有效的药物。 IC类抗心律失常药 主要药物有氟卡尼、盐酸普罗帕酮。氟卡尼可治疗早博和室上性心动过速，有良好的疗效和耐受性，还用于危及生命的室性心动过速。 盐酸普罗帕酮具有抗心律失常作用，它的结构与普萘洛尔类似，所以有β-受体阻滞作用和微弱的钙拮抗作用。 氟卡尼 盐酸普罗帕酮 典型药物 化学名：4-氨基-N-[2-（二乙氨基）乙基]苯甲酰胺， 又名奴佛卡因胺。 性 状：本品为白色结晶性粉末，难溶于水，溶于乙 醇。 普鲁卡因胺 稳定性： 本品结构中的酰胺键，在强酸、 强碱性溶 液中或长期放置后会水解，但较普鲁卡因 稳定。本品含有芳伯氨基，储藏期间易氧 化变色，在配制注射剂时可加入亚硫酸氢 钠作为抗氧剂 鉴 别： 本品可发生重氮化-偶合反应，可用于鉴别 作 用： 本品属于ⅠA类抗心律失常药，抑制Na＋内 流，减慢传导。适用于阵发性心动过速、 早 搏、房颤和心房扑动。 普鲁卡因胺是麻醉药普鲁卡因结构改造的衍生物，以电子等排体酰胺代替酯结构而得，根据两者结构比较哪一个稳定性高？为什么？ 普鲁卡因胺比普鲁卡因稳定，因为普鲁卡因胺结构中的酰胺键比普鲁卡因结构中的酯键水解速度慢，稳定性高。 盐酸美西律  又名慢心律、脉律定。 性　状：本品为白色或类白色结晶性粉末。在水或乙醇 中易溶，几乎不溶于乙醚 鉴　别：本品具伯胺结构，水溶液加碘试液 生成红棕色复盐沉淀。 作　用：本品具有抑制心肌传导作用，还 有抗惊厥和局部麻醉作用，临床主 要用于急、慢性室性心律失常。 钾通道阻滞剂 钾通道是最复杂的一大类离子通道，广泛分布于各类组织细胞中。作用于心肌细胞的电压敏感性钾通道阻滞剂，使K＋离子外流速率减慢，心律失常消失，恢复窦性心率。目前认为Ⅲ类抗心律失常药的延长动作电位时程作用是由于对各种钾外流通道阻滞产生的。主要药物有胺碘酮、乙酰卡尼和托西溴苄胺等，其中胺碘酮为苯并二氢呋喃类化合物。 乙酰卡尼是普鲁卡因胺的代谢产物，副作用小。托西溴苄胺是较新的钾通道阻断剂。对室性心动过速和室颤有肯定疗效，对顽固性室性心律