临床病理学：泌尿系统疾病-研究生课程简写.pptVIP

WHO and ISUP 分类 Urothelial papilloma Papillary urothelial neoplasm of low malignant potential（低度恶性潜能尿路上皮瘤） Papillary urothelial carcinoma,low grade Papillary urothelial carcinoma,high grade ISUP：International Society of Urological Pathology Urothelial papilloma 1%, 多见于青年，肿瘤呈乳头状，细胞分化良好 尿路上皮乳头状瘤 病理变化 低度恶性潜能尿路上皮瘤 Urothelial neoplasm of low malignant potential 具有典型的乳头状结构，被覆上皮增厚（常7层）瘤细胞核染色质粗，核普遍增大，无深部浸润 Papillary urothelial carcinoma,low grade 术后可复发，少数发生浸润 乳头状结构存在，但不规则 细胞排列紧密，极性大致正 常小灶状核异型性改变-核深 染出现少量核分裂像。 低级别尿路上皮乳头状癌 Papillary urothelial carcinoma,high grade 细胞层次增多，排列紊乱，极性消失，细胞异型明显，核分裂像较多，并见病理性核分裂像。 高级别尿路上皮乳头状癌 多发生浸润，可浸润至膀胱深肌层甚至周围组织； 易转移，预后差 病理变化 ⊙好发部位 膀胱侧壁和膀胱三角区近输尿管开口 ⊙肉眼 －多呈乳头状、菜花状或息肉状、扁平斑块状 －单发多见，也可多发（占16~25%） －切面灰白，质脆，可见坏死/溃疡 －浸润性或非浸润性 尿路上皮癌 尿路上皮癌 ?直接蔓延－侵及膀胱邻近的组织器官 ?淋巴道转移－多见，常侵犯子宫旁、髂动脉旁和主动脉旁淋巴结 ?血道转移－肿瘤晚期可经血道转移至肝、肺、骨、肾等器官 扩散及转移 临床病理联系 ?最常见的症状为无痛性血尿； ?术后易复发，部分复发肿瘤的分化变差； ?预后与组织学分级和浸润与否密切相关； ?膀胱镜检查和病理活检是诊断常用的方法。 * * * * * * 肾透明细胞癌与VHL（Von Hippel-Lindau）基因 研究发现透明细胞癌的发病机制与VHL基因发生突变密切相关，在遗传性和散发性的患者中都能发现VHL基因的异常，因此VHL基因被认为是肾透明细胞癌的主要癌基因。该基因得名于VHL病（Von Hippel-Lindau disease）,是一种罕见的常染色体显性遗传的家族性肿瘤综合征，涉及多个系统病变，主要包括视网膜和中枢神经系统的成血管细胞瘤，肾上腺嗜铬细胞瘤，肾透明细胞癌［6］。人类VHL基因定位于染色体3p25~26区，全长约15 kb，包括3个外显子、2个内含子，编码长4.7 Kb的mRNA。VHL基因编码产生的蛋白称作VHL蛋白（pVHL）。pVHL有两种：一种含有213个氨基酸，分子量为28 ~30 kD，称为p30或pVHL L蛋白；另一种分子量为19 kD称为p19或pVHL S蛋白。pVHL包括α和β两个结构域。pVHL蛋白与Elongin B-C、CUL2蛋白组成VBC（VHL-ElonginB/C-CUL2）复合物，该复合物被证实属于E3-泛素蛋白酶系统，参与人体内多种蛋白的降解过程，在这个系统中, pVHL通过β结构域特异性识别并结合底物分子，通过α结构域与Elongin B-C结合并呈递底物分子，起到介导蛋白降解的作用。因此VBC复合物可介导蛋白降解被视为pVHL蛋白的基本功能［8］。 累及肾盂、肾间质和肾小管的炎症性病变 分为急性和慢性两类。急性者主要由尿路细菌感染引起；慢性肾盂肾炎除与细菌感染有关外，其发病与膀胱输尿管反流和尿路阻塞相关 女性多见，临床上有发热、腰部酸痛、血尿和脓尿等症状。 肾盂肾炎 (pyelonephritis) ◆ 革兰氏阴性杆菌为主，尤其大肠杆菌（60-80％）、变形杆菌、产气杆菌等 ◆ 急性肾盂肾炎多为单一细菌感染，慢性肾盂肾炎可为混合感染 病因和发病机制 血源性感染： 细菌入血到肾，金葡菌多见，常双肾受累 上行性感染：主要感染途径 细菌上行到肾盂、肾盏、肾间质，引起肾盂和 肾组织炎症，以大肠杆菌为主，常单侧肾受累。 感染途径 泌尿系统防御体系 尿路阻塞－引起尿液潴留 泌尿道粘膜损伤－医源性因素 膀胱输尿管返流、肾内返流 机体抵抗力下降 肾盂肾炎的诱发因素 尿液清洗冲刷作用膀胱粘膜产生局部抗体(分泌型IgA)膀胱壁内的白细胞吞噬和杀菌作用输尿管斜行进入膀胱壁阻止尿液逆流 肾盂、肾间质和肾小管