药科大学药剂学课件-经皮吸收制剂.ppt

2021/2/6 * 5．其它吸收促进剂 挥发油 :具有较强的透过促进能力,且能够刺激皮下毛细血管的血液循环 氨基酸:可能通过增加皮肤角质层脂质的流动性来增加药物的经皮吸收 磷脂以及油酸 :与角质层类脂成分类似 2021/2/6 * 三、促进药物经皮吸收的新技术（了解） 对一些亲水性较强及分子量较大的药物,TDDS研究的极为重要的内容就是寻找改进药物透过皮肤屏障的有效方法 （一）离子导入技术 利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤或粘膜,进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法 一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子亦可采用这一技术给药 离子型药物经皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器官 电位差是药物离子通过皮肤的推动力 2021/2/6 * （二）超声波技术 作用机制 在超声波作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞 皮肤的附属器在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的传递通道 影响超声波促进药物吸收的因素主要有超声波的波长、输出功率以及药物的理化性质 一般用于促进药物透皮吸收的超声波波长选择在90 kHz到250 kHz 范围内 2021/2/6 * （三）无针注射系统 无针注射系统有两种,即无针粉末注射系统和无针液体注射系统 无针粉末注射系统是利用氦气的超高速流体通过对固体粒子进行加速的方法,将药物粉末透过角质层释放到表皮和真皮表面 无针液体注射系统是通过压力的作用,经装置中的微小细孔把药物溶液打入到皮下或皮内,药物溶液在皮内形成药物贮库,使贮库中的药物达到缓慢释放和吸收的目的 2021/2/6 * 四、经皮吸收制剂的研究内容 （一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 处方前研究,了解药物的基本理化性质,进行可行性分析 建立分析方法,一般用HPLC法 设计经皮给药系统 根据体外释放试验和体外透皮试验结果,筛选给药系统的处方组成 进行经皮给药系统的药物动力学研究 制定完善的生产工艺和生产过程中的质量控制方法 2021/2/6 * （二）药物透过速率的计算 经皮吸收制剂中的药物向血液循环的转移大致分为6个过程 其中影响药物透过皮肤的最大限速屏障为角质层产生的阻力 角质层中药物的透过速率（吸收速度）J（dQ/dt）可用下式表示 式中,Cs—基质中药物的浓度;Psc—角质层中药物的透过系数;A—透过有效面积;K—角质层与基质间的分配系数;D—角质层中药物的扩散系数;h—角质层厚度 2021/2/6 * 滞留时间（lag time） 经皮给药后到达稳态药物浓度所需要的时间称为滞留时间（lag time） 可用下式计算滞留时间: 通常药物的滞留时间在一小时以内 滞留时间延长的原因主要是皮肤发生水合作用 制剂中基质的性质发生变化 制剂中的成分与皮肤中的成分相互作用（如与蛋白质的结合）导致 2021/2/6 * （四）体外经皮吸收的研究 1．透皮扩散池 用各种透皮扩散池模拟药物在体透皮过程,用来测定药物的释药性质或经皮透过性质、选择促进剂、筛选处方等 透皮扩散池应能保证整个透过或扩散过程具有稳定的浓度梯度和温度,尽量减少溶剂扩散层的影响等 2021/2/6 * 扩散池由供给室和接收室组成 在两个室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其它膜材料 在扩散室一般装入药物及其载体,接收室填装接收介质 常用的扩散池有直立式和卧式两种 2021/2/6 * 2．扩散液和接收液 对于难溶性药物,一般选择其饱和水溶液作为扩散液,并加入数粒固体药物结晶以维持扩散中的饱和浓度 对于一些溶解度较大的药物,可以酌用其一定浓度溶液,应保证扩散液浓度大于接收液浓度（至少10倍以上） （1）扩散液 2021/2/6 * （2）接收液 最简单的接收液是生理盐水或磷酸盐缓冲液 在接收液对药物的溶解性能很小,很快就达到饱和浓度的情况下,为了维持有效浓度梯度,可选用不同浓度PEG 400和乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等 2021/2/6 * 3．皮肤种类和皮肤分离技术 人体皮肤是经皮给药研究中最理想的皮肤样品 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤,毛孔密度高,药物透过较人皮肤容易 不同动物差异较大,相同动物的生长周期也对透过性有很大影响 （1）皮肤种类 （2）皮肤分离技术 2021/2/6 * 第三节 经皮吸收制剂的制备 一、膜材的加工和改性 根据所用高分子材料的性质,膜材可分别用作TDDS中的控释膜、药库、防粘层和背衬层等 膜材的常用加工方法有涂膜法和热熔法两类 涂膜法是一种简便的制备膜材的方法 热熔法是将高分子材料加热成为粘流态或高弹态,使其变形为给定尺寸膜材的方法,包括挤出法和压延法两种,适合于工业生产 2021/2/6 * （二）膜材的改性 为了获得适宜膜孔大小或一定透过性的膜材,在膜材的生产过