细胞信号转导的分子机制.pptxVIP

细胞信号转导;第一章;1. 细胞间通讯的类型;一种细胞表面的膜蛋白可以被另一种细胞膜上的受体识别;;1.1.1 特点: 　　 信号转导的细胞相互接触,通过质膜表面分子直接相互识别、结合进行胞间联系。 可发生于同种同类(如低等生物细胞聚集)、同种异类（如动植物性细胞授粉受精）、异种同类（如输血与器官移植）、异种异类（如病原微生物对寄主细胞的侵染）。 ; 1.1.2 分子基础 ;7;粘附分子的结构、分类;细胞粘附分子家族结构示意图; 细胞中主要的粘附分子家族 _____________________________________________________________ 粘附分子家族 主要成员 Ca2+/Mg2+依赖性 相关细胞连接 粘附方式 _____________________________________________________________ 钙粘素家族 E,N,P钙粘素 + 粘合带 嗜同性 桥粒钙粘素 + 桥粒 选择素家族 P,L,E选择素 + 嗜异性 免疫球蛋白 NCAM - 嗜同性 家族 ICAM - 嗜异性 整合素家族 α5β1 等多种 + 粘合斑、半桥粒 嗜异性 _____________________________________________________________;11;sCAM;细胞粘附分子的配体;3）细胞表面的寡糖 4）血浆中的可溶性蛋白:纤维蛋白原表面有多个RGD序列,可作为连接分子介导血小板之间的粘附反应。另外细胞表面的CAM通过与一个可溶性的多价分子结合介导细胞之间的粘附,是细胞间粘附的又一方式。 5）细菌、病毒等:HIV（RGD）; 鼻病毒,疟原虫（通过气道上皮和红细胞表面ICAM-1）。;细胞粘附分子与细胞骨架的联系及信号转导;细胞粘附分子的调节;（1）钙粘素家族（cadherin）:钙依赖的细胞粘附分子家族; A. 结构、分类;Adhesion ;20;21;Motility;Tcf/Lef;B. 功能; ii）胞外区为CAD重复序列,胞内高度保守,通过连接蛋白与细胞骨架成分相连,稳固细胞间的粘附。 iii）钙粘素表达异常与肿瘤转移关系密切,钙粘素为肿瘤抑制因子。（多种具有侵袭转移性的上皮细胞癌中E-cadherin表达减少或者有结构异常,基因转染实验也证实钙粘素可限制或者逆转肿瘤的转移行为）;Steps in Malignant Progression;4. Increases in extracellular proteolytic activity 5. Proliferative;E-cadherin Loss/Downregulation;Wnt;（2）整合素（integrins） ;β1 subgroup;β2 subgroup;β3 subgroup;A.整合素的活化;B. 整合素的各亚族的功能 ;ii）β2亚族也称白细胞粘附分子 (LEU-CAM);iii）β3亚族 ;C. Integrin的配体及介导的信号转导; 粘附斑:ECM与整合素结合后,在整合素细胞内区有序聚积的多种蛋白,如ABP,骨架蛋白以及多种信号转导蛋白组成的复合物,通过integrin把ECM和细胞骨架蛋白偶联起来。粘附斑在细胞与ECM的粘附和细胞的运动游走中发挥作用。 整合素与基质的结合→粘附斑（focal adhesion, FA）的组装→FAK（focal adhesion kinase）活化→启动多条信号转导通路。 细胞外基质－整合素－细胞骨架组成的关键调节轴。 ;纤维连接蛋白;Co alignment of actin stress fibers and focal adhesions;42;整合素介导的信号转导途径有两种: 由内向外的信号转导途径（inside-out s