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章生产管理 ;“欣弗”克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 造成9人死亡 国家食品药品监督管理局的相关负责人通报了欣弗不良事件的调查检验结果： 经调查，安徽华源生物药业有限公司2006年6月到7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）改变了灭菌温度，有101度、102度、104度不等，灭菌时间也相应地缩短了1分钟、2分钟、 3分钟、 4分钟不等，而且还增加灭菌柜装载量。;第一节 药品生产的原则;2.生产批次的划分;批次的划分（P202） ①大小容量注射剂 以同一配液罐一次所配 制的药???所生产的匀质产品为一批。 同一批产品如用不同的灭菌设备 或同一灭菌设备分次灭菌的， 应当可以追溯； ②粉针剂 以同一批无菌原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。;③冻干粉针 以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内所生产的匀质产品为一批。; ④ 口服或外用的固体、 半固体制剂 (中西药) 在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的匀质产品为一批。  ⑤ 口服或外用的液体制剂 在灌装(封)前经最后混合的药液所生产的。; ⑥ 原料药 连续生产的原料药 在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。 间歇生产的原料药 由一定数量产品，经最后混 合所得的在规定限度内的 均质产品为一批。 ;;;物料平衡的管理;*;*; 11.清场管理 P206 清场的概念 是指在药品生产过程中，每一个生产阶段完成后，由生产操作人员按规定的程序和方法对生产过程中所涉及的设施、设备、仪器、物料等作一清理，以便下一阶段的生产。 目的是防止药品的混淆和污染 清场的范围;清场工作的内容 物料的清理 文件的清理 清洁卫生 清场工作的规程 清场记录 清场合格证的发放;第三节 防止生产中污染和混淆的措施;三、防止污染和混淆应采取的措施 生产过程中产生污染和混淆的可能随时存在，必须在全过程各个环节都加强管理和监控。除了对生产中的原材料、设备、生产方法、生产环境、人员操作等五大引起污染和混淆的因素进行控制外，还应采取相应的措施。;1．生产前认真检查 生产前应该认真检查、核对生产指令、物料，应确认生产环境无上批生产的遗留物，确认设备、容器等已洁净或已灭菌，生产结束已做好清场工作。 2．生产工艺布局合理 工艺布局合理，生产流程应顺向布置，防止交叉污染，缩短生产区及原料、成品存放区的距离，控制生产过程的时间，减少可能存在的微生物的污染。;3．严格按照工艺规程生产 （1）严格按工艺规程的要求，在规定洁净度的生产场所生产，采取防止尘埃的产生和扩散的措施，控制洁净室人员，定期监测生产环境的洁净状况。 （2）生产区域专一，不同品种、规格的生产操作包括不同批号的操作不能在同一生产操作间同时进行，有数条包装线同时进行包装时，应有一定的间隔距离，并采取适当的有效的隔离措施。 （3）生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾或生物体引起的交叉染，应安装排风等相应的设备防止粉尘飞扬。;4．状态标志明确 （1）生产状态标志应标明正在生产的情况，内容包括正在生产的品名、规格、批号等。 （2）生产设备状态标志应标明正在加工何种物料，停运的设备应标明其性能状况，能用及否、待修或维修，对已损坏报废的设施，应从生产线上搬出。 （3）容器状态标志应标明内容物的情况，如品名、规格、批号、状态(半成品、中间体、回收料等)。 （4）卫生状态标志应标明生产线、设备、容器等卫生状况，如已清洁、已消毒、已清场等。;5．其他方面 （1）生产过程中必须按工艺要求、控制要点进行中间检查，填写生产记录和检查记录，并归入批生产记录中。 （2）检选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不宜再用于其他的药材的洗涤。不同药性的药材不得在一起洗涤，洗涤的药材及切制的饮片和炮制品不得露天干燥、着地堆放。 （3）为防止药材被微生物污染，可采用对药材灭菌的方法来控制。药材及中间产品的;第四节 工艺用水管理;3．注射用水 注射用水是纯化水作原水，以特殊设计的蒸馏器、冷凝冷却后经膜过滤制备而得。 目前一般采用蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。过滤膜的孔径应为≤0.45μm。常用的滤膜的孔径有 0.45μm和0.22 μm 注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢或其他已验证不对水质产生污染的材料。;注射用水的监护;第六节 药品委托生产;省级食品药品监督管理局负责本省药品生产企业委托申请。 注射剂、生物制品和跨省药品委托生产申请，由国家食品药品监督管理局负责受理和审批。 疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得委托生产 《药品委托生产批件》 有效期不得超过2年 ;第五节 灭菌管理;三、灭菌管理 1．灭菌前产品的微生物污染应予控制