常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应.docx

常见钳类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应——材科jdl401班熊腾飞 摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个询言课题，其中钳类抗癌药物 已取得了较大发展。发现顺钮有抗癌活性以来，釦类金属抗癌药物得应用与研究 得到了迅速得发展。今天，各类钳抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。本 文主要介绍了常见釦类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。 1、顺钳 1965年，美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得釦电极能引起细 菌得菌丝生长。在进一步得研究下，其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属 配合物——顺式二氯二钳,即顺钮（DDP, PDD, C1:（NH3）：Pt）。 1、1顺钳得特点及药理 顺钳中钳得价态就是正二价，钮周用结合两个氯及两个氨分子，因此顺釦类 似于双功能烷化剂。具体作用时，顺钳对乏氧细胞较为敬感，可扩散通过带电得细 胞膜，先将所含之氯解离，然后与DNA上得核碱鸟嚓吟、腺卩票吟与胞咗唳形成DNA 单链内两点得交义联结，也可能形成双链间得交义联结，从而破坏DNA得结构与 功能，抑制癌细胞得DNA复制过程，但对RNA与蛋口质合成得抑制作用较弱，属于 细胞周期非特异性药物。加 1、2顺钳得应用 DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交义耐药等 特点，为当前联合化疗中最常用得药物之一。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸 癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、屮状腺癌及成 骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。⑵ 1、3顺钳得不良反应 虽然应用广泛，但顺钳具有较大细胞毒性，特别就是用量较大时对人体得影 响十分明显。其不良反应主要就是以下儿个方面：（1）消化道反应:主要就是严重 得恶心、呕吐。患者需服用一周左右得强效止吐剂。（2）肾毒性:主要导致累积性 及剂量相关性肾功不良，一般剂量每日超过90mg./m:即为肾毒性得危险因素。（3） 神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等，一般难以恢复。（4）骨髓抑制：白细胞与 血小板下降，一般较轻，发生儿率与每疗程剂量有关。（5）过敬反应:可出现脸肿、 气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹等。⑷ 卡钳 卡釦名为1,1-环丁二竣酸二氨合钳（II）,就是美国施贵宝公司、英国 癌症研究所以及JohnsonMatthey公司于80年代合作开发得笫二代钳族抗癌药 物。 2、1卡钳得特点及药理 卡钳得分子式为CeH化NQPt。进入细胞后，主要作用DNA得鸟卩票吟得N7与06 原子上引起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子，阻I匕其螺旋解链，干扰DM合成, 而产生细胞毒作用。与顺釦相比，卡釦有如下特点：（1）化学稳定性好，溶解度比顺 钳高16倍。（2）毒副作用低于顺钳,主要毒副作用就是骨髓抑制，通过自身骨髓移 植与采用克隆刺激因子可防止骨髄得毒性。（3）作用机制与顺钳相同，可以替代顺 釦用于某些癌瘤得治疗。（4）与非钳类抗癌药物无交义耐药性，可以与多种抗癌药 物联合使用。⑶ 2、2卡钳得应用 卡釦也就是一种广谱抗肿瘤药，与其她抗肿瘤药无交义耐药性，与DDP有交 义耐药性，易于溶解，不需水化、利水化、利尿，使用方便。用于以下儿个方面：（1） 主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。（2）也可用于非小细 胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。（3）消化 系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗也可能用到。 2、3卡钳得不良反应 相比顺钮,卡钮优势更大，但其仍具有较大不良反应：（1）骨髄抑制：长期大剂 量给药时,可使血小板、血红蛋白、白细胞大量减少。（2）胃肠道反应：食欲减退、 恶心、呕吐，较DDP轻微。（3）在大剂量下,对肝、肾、心脏功能明显影响。（4） 存在神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反应,但低于DDP。（5）过敏反应（皮 疹或瘙痒，偶见喘鸣），发生于使用后儿分钟之内。 3、奈达釦 奈达釦名为顺式-乙醇酸-二氨合釦（II）,就是日本盐野义制药公司 开发得一个笫二代钳类抗肿瘤药物,1995年在日本首次获准上市。戏 3、1奈达钳得特点及药理 奈达釦作用机制同顺钳,与肿瘤细胞得DNA碱基结合，阻碍DNA复制,而发挥 其抗肿瘤效果。其突出特点为水溶性高，对各种动物肿瘤，在范围较宽得给药量下 都显示了较好得效果，对动物得肾毒性、消化器官毒性也较低。另一方面,其血液 学毒性较顺钳高。⑷ 3、2奈达钳得应用 奈达釦主要用于治疗头颈部肿瘤，小细胞与非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、 睾丸癌、子宫颈癌等。奈达钳对头颈部肿瘤有40%以上得有效率，优于顺钳，对 肺癌疗效与顺钳相当，对食道癌得有效率大于50%,较顺钳高约20%,对子宫颈 癌有40%以上得有效率。目前,奈达钳临床试验尚未结束。⑷ 3、 3奈达钳得不良反应 奈达钳存在一些严重不良反应：（1