作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计.pptVIP

2. 合成 PPAR γ 激动剂 2.3 苯并恶嗪酮衍生物 Rybczynski等人发现了苯并恶嗪酮类化合物是PPAR γ激动剂。这类化合物不含噻唑烷二酮母核。他们还研究了构效关系。苯并恶嗪酮的苯环上有取代基时，不利于活性。苯并恶嗪酮氮原子上连接脂肪侧链时，活性最好，最佳侧链长度是5-8个原子。化合物的立体化学也对活性至关重要。R构型化合物活性最好。28 和29是活性最好的两个化合物，其PPAR γEC50分别是110 nM 和274 nM。 * 作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计 2. 合成 PPAR γ 激动剂 2.4 二芳基醚羧酸衍生物 LY293111 (30)是一个二芳基醚羧酸衍生物，也是一个PPAR γ激动剂，已经进入Ⅱ期临床实验。 * 作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计 2. 合成 PPAR γ 激动剂 2.5 吲哚类化合物 Mahindroo等人合成了一系列吲哚类PPAR γ激动剂，并研究了构效关系。正丙基或正丁基是最佳的linker连接；5-取代的吲哚、羧酸头是最佳的PPAR γ结合基团；苯基恶唑尾是最佳的效应基团。吲哚基团可与PPAR γ活性位点疏水结合，是重要的结合基团。通过体外实验，发现了先导化合物BPR1H036 (31)。 * 作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计 四、PPAR γ 部分激动剂