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2021/3/14 * （2）头孢菌素族 2、高分子杂质的特点: A、发酵中产生的任何蛋白及蛋白碎片均可带入产品中; B、有不同聚合度和不同机理聚合反应形成的聚合物,并可发生不同程度的降解; C、以异构体存在的样品,同聚和异聚反应同时发生; D、高分子杂质的种类、数量与生产工艺密切相关。 图11-8 羧苄西林二聚体的分析 2021/3/14 * 三、高分子杂质的控制方法 主要有反相HPLC发、凝胶色谱和离子交换色谱。 1．凝胶色谱法测定高分子杂质的原理:利用凝胶色谱的分子筛作用,让药物分子自由地进入凝胶颗粒内部,而高分子杂质被排阻,不能进入颗粒内部。 2．高分子杂质的控制方法:结构不同的高分子杂质通常具有相似的生物学特性,故一般采用控制药物中高分子杂质的含量。 （1）自身对照外标法的原理 （2）缔合物形成条件 2021/3/14 * 3．高分子杂质的分析方法 Sephadex G-10凝胶色谱系统可分为HPLC系统和简单测定系统两种。符合下列两个条件:a、蓝色葡聚糖在高分子杂质分离系统中的理论板数2500/m,拖尾因子在0.75-1.5之间;b、缔合峰峰面积的相对标准差（RSD）5%。 （1）简单测定系统:由恒流泵、紫外检测器、色谱工作站和色谱柱组成。 （2）HPLC系统:以内填葡聚糖凝胶（Sephadex）G-10的不锈钢柱（定做）。湿法装柱,工作压力小于75psi;流动相A:pH7.0的磷酸盐缓冲液;流动相B:0.01%十二烷基硫酸钠溶液,检测波长254nm,进样50μl。按外标法计算。 * * * * * * 2021/3/14 * 1.链霉素（strepotomycin即链霉素A）的结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖结合而成的碱性苷。结构如下: 苷元 糖 链霉双糖胺 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 （一）化学结构 2021/3/14 * 临床应用 ① 鼠疫、兔热病 ② 布氏杆菌病 ③ 感染性心内膜炎 ④ 抗结核’ 不良反应 ① 第八对脑神经损害 ② 过敏性休克 ③ 神经肌肉阻滞 ④ 口周、面部、四肢麻木 2021/3/14 * 巴龙霉素 D-葡萄糖胺+脱氧链霉胺+D-核糖+巴龙霉糖 巴龙胺 苷元 巴龙二糖胺 糖 2021/3/14 * 2.庆大霉素（gentamycin）是由绛红糖胺、脱氧链霉胺和加洛糖胺缩合而成的苷。它是庆大霉素C复合物,尚有少量次要成分（如庆大霉素A1、A2、A3、A4、B、B1、X……）。主要成分C1、C2、C1a及C2a的结构如下: 2021/3/14 * 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 2021/3/14 * 抗菌作用 G+:金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌 G- : 球菌、杆菌、铜绿假单胞菌 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 铜绿假单胞菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备 不良反应 肾毒性 前庭功能损害 2021/3/14 * 多与硫酸成盐 链霉素 3个 庆大霉素 5个 碱性中心 碱性 （一） 水溶性 溶解性 （二） （二）性质 2021/3/14 * 链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12 稳定 稳定性 （四） UV （三） 2021/3/14 * 二、 鉴别 茚三酮反应 （一） △ 羟基胺结构 2021/3/14 * （二）Molisch反应（糖类反应） 蓝紫色 庆大霉素（六碳糖） 链霉素（五碳糖） α-萘酚 H ? ? ? + 糠 醛 羟甲基糠醛 蒽 酮 红紫色 2021/3/14 * N-甲基葡萄糖胺反应 （三） （Elson-Mor