瑞格非尼说明书综述.docVIP

西药 肿瘤用药 抗肿瘤药 抗信号转导药 编辑时间： 2012 修改时间： 2012-11-08 【特别警示】 本药可引起严重肝毒性， 在接受治疗前和治疗期间应监测患者肝功能。 如患者出现肝毒性， 根据其严重程度和持续时间采取适当措施，包括暂停给药、降低剂量和停药。 (FDA 药品说 明书 -瑞格非尼片 ) 【药物名称】 中文通用名称：瑞格非尼 英文通用名称： Regorafenib 其他名称： Stivarga。 【药理分类】 西药 肿瘤用药 抗肿瘤药 抗信号转导药 【临床应用】 CFDA 说明书适应症 尚未收集到相关资料。 其他临床应用参考 用于治疗接受过含有氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗血管内皮生长因子 (VEGF) 和抗表皮生长因子受体 (EGFR)(KRAS 野生型 )治疗的转移性结直肠癌 (CRC) 患者。 (FDA 批 准适应症 ) 【用法与用量】 国外用法用量参考 成人 ·常规剂量 ·转移性结直肠癌 1.口服给药 以 28 日为一疗程，前 21 日一次 160mg，一日 1 次。持续用药直至出现疾病进 展或不能耐受的毒性。 ·肾功能不全时剂量 不建议轻度肾损害 [肌酐清除率为 60-89ml/(min · 1.73m2)] 患者调整剂量。 ·肝功能不全时剂量 不建议轻度 (Child-Pugh A 级)或中度肝损害 (Child-Pugh B 级 )患者调整剂量。 ·毒性状态时剂量 1.出现以下情况时，应暂停给药： (1)2 级手 -足皮肤反应 (HFSR) 复发或 7 日内降低剂量也无 改善，暂停给药至少 7 日，以避免出现 3 级 HFSR。(2)症状性 2 级高血压。 (3)3 级或 4 级不 良反应。 2.出现以下情况时， 应将剂量降低至 120mg ：(1) 第 1 次出现 2 级 HFSR，无论持续多长时间。 (2) 任何 3 级或 4 级不良反应恢复后。 (3)3 级天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移 酶(ALT) 升高；仅在潜在益处超过肝毒性的风险时，才能恢复给药。 3.出现以下情况时， 应将剂量降低至 80mg：(1)给予 120mg 剂量时 2 级 HFSR 复发。 (2)给予 120mg 剂量时出现的 3 级或 4 级不良反应 (肝毒性除外 )恢复后。 4.出现以下情况时，应永久停药： (1) 不能耐受 80mg 剂量。 (2)AST 或 ALT 超过正常上限 (U LN)20 倍。(3)AST 或 ALT 超过 3 倍 ULN 且胆红素超过 2 倍 ULN 。(4)剂量降低至 120mg 后， 再次出现 AST 或 ALT 超过 5 倍 ULN 。(5) 任何 4 级不良反应；仅在潜在益处超过风险时， 才能恢复给药。 【给药说明】 给药方式说明 口服给药 在每日的同一时间服用本药。与脂肪含量不超过 30%的低脂早餐一起服用。如 漏服 1 次，不应补服。 【禁忌症】 尚不明确。 【慎用】 1.妊娠期妇女。 2.哺乳期妇女。 (以上均选自国外资料 ) 【特殊人群】 儿童 尚未建立 18 岁以下儿童用药的安全性和有效性。 老人 岁及以上患者与较年轻的患者相比，未观察到安全性和有效性有总体差异。 妊娠期妇女 1.根据本药的作用机制， 妊娠期妇女用药可导致胎儿损害。 尚无妊娠期妇女使用本药的充分、 严格对照试验数据。妊娠期妇女用药应权衡利弊。 2.美国食品药品管理局 (FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D 级。 哺乳期妇女 尚不明确本药或其活性代谢物是否随人类乳汁排泄。 在大鼠中， 本药及其代谢物随乳汁排 泄。由于很多药物都随人类乳汁排泄， 且本药可引起受乳婴儿出现严重不良反应， 哺乳期妇 女用药应权衡利弊。 【不良反应】 1.心血管系统 临床试验中出现高血压 (30%) 、心肌缺血和心肌梗死 (1.2%) 。 2.代谢 /内分泌系统 临床试验中出现低钙血症 (59%) 、低磷酸盐血症 (57%)、体重降低 (32%) 、 低钠血症 (30%) 、低钾血症 (26%)、甲状腺功能减退 (4.2%) 。 3.呼吸系统 临床试验中出现发音困难 (30%) 。 4.肌肉骨骼系统 临床试验中出现肌肉骨骼僵硬 (6.0%) 。 5.泌尿生殖系统 临床试验中出现蛋白尿 (60%) 。 6.神经系统 临床试验中出现头痛 (10%)、震颤 (2.0%) ，有可逆性后部脑白质病综合征 (RPLS) 的个案报道。 7.肝脏 临床试验中出现 AST 升高 (65%) 、 ALT 升高 (45%) 、高胆红素血症 (45%) 、严重药物 性肝损害 (0.3%) 。 8.胃肠道 临床试验中出现食欲减退和食物摄入减少 (