免疫学免疫系统1.pptxVIP

第十四章 免疫系统免疫应答的种系进化示意图 ??免疫系统是伴随着生物种系发生和发展过程中逐步进化而建立起来的。无脊椎动物仅有吞噬作用和炎症反应，到了脊椎动物开始有腔上囊，出现特异性抗体，至哺乳动物才逐渐产生较多种类的免疫球蛋白。进化程序不同的动物中免疫球蛋白类型出现的多少不一。免疫系统各成分的系统发生顺序为吞噬细胞、细胞介导免疫、体液免疫；在体液免疫中抗体产生的顺序是IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。 第一节 免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）一、 概 述—— 什么是抗体？ 抗体（antibody，Ab）—— 机体免疫系统受到抗原刺激后，B淋巴细胞被激活，增殖分化为浆细胞，由浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。——四个近义词抗体抗血清（免疫血清 ）丙种球蛋白（γ 球蛋白）免疫球蛋白1890年，德国学者培林和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫马匹，制备抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。这种含有抗体的血清称之为免疫血清。 ? ?? 为了准确描述抗体蛋白的性质，在60年代初提出免疫球蛋白概念——化学结构的概念。多发性骨髓瘤是由浆细胞无限增殖形成的细胞克隆，由于所有瘤细胞的遗传特性相同，因此它们合成和分泌的蛋白质分子在化学结构上是均一的。这种蛋白分子存在于血液中的称为骨髓瘤蛋白（meyloma protein，M）或M蛋白，亦可在尿液中发现称为本周蛋白(BenceJones，BJ) 。免疫球蛋白——（Immunoglobulin, Ig) 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能。膜型：B细胞膜上的抗原受体（BCR）。二、免疫球蛋白结构Ig的结构（一）免疫球蛋白的基本结构1、单体的结构（重链和轻链）H链：VH、CHL链：VL、CL* 二硫键2、单体的结构（可变区和恒定区）V区（variable region） 位置、特征、组成（超变区和骨架区（FR））、作用C区（constant region） 位置、特征* 三个概念：超变区（HVR）互补性决定区（CDR）独特型（Id） HVR3150Variability Index100HVR2HVR150FR2FR1FR4FR30257510050氨基酸残基3、铰链区4、其他结构J链分泌片（SP）（二）免疫球蛋白的功能区概念：由约110左右氨基酸残基组成，通过链内二硫键连接而成的球形结构。功能区及其作用(主要以IgG为例) H链——VH、CH1、CH2、CH3/CH4（IgM、IgE）/铰链区 L链——VL、CL （三）免疫球蛋白的水解片断1、水解作用 Ig Ig ?木瓜蛋白酶 ? 胃蛋白酶 2Fab＋Fc F(ab′)2+pFc′ 2、 水解意义 阐明Ig的结构和生物活性， 指导生物制品的生产和临床应用 三、免疫球蛋白的异质性 机体内免疫球蛋白的高度不均一性，称为免疫球蛋白的异质性。 （一）Ig分类 1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性分为五类 IgM(?)、IgG(?)、IgA(?)、IgD(?)、IgE(?) 2、亚类：同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位置 IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ； IgA—IgA1和IgA2。3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为?链和?链4、亚型： ?链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区，分κ和λ。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ型就是λ型。） （二）免疫球蛋白的抗原性将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血清型1、同种型（isotype）2、同种异型（allotype）3、独特型（idiotype）幻灯片 41 四、五类免疫球蛋白的特点和功能 1、IgG是血清Ig的重要成分，约占总量的75％。全身的IgG有40~50％分布于血清中，其余存在于组织中。是唯一能通过胎盘的抗体，在新生儿抗感染过程中起重要作用。临床使用的丙球主要为IgG，作为被动免疫，一般2－3周注射一次为宜IgG具有三种免疫活性。 (1)激活补体；（2）促进吞噬；（3）ADCC。 因此，IgG具有抗菌，抗毒素，中和毒素及免疫调节作用。 2、IgM IgM是分子量最大的Ig。在种族进化和个体发育过程中，最早合成IgM。杀菌作用比IgG大100倍。单个分子与抗原结合后可有效激活补体。临床诊断意义： 胎儿或初生儿血液内出现IgM抗体，提示可能有子宫内感染的可能性；因IgM半衰期较短，若血清中出现Ig