传出神经系统药理学概论.pptVIP

第五章 传出神经系统药理学概论;第一节 概述 ;第二节 传出神经系统的递质和受体;三、传出神经系统的受体（receptor） 1）乙酰胆碱受体（acetylcholine receptors） 可分为两类： 毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体（M-R）：M1-5； 烟碱（nicotine）型胆碱受体（N-R）：Nm、Nn。 2）去甲肾上腺素或肾上腺素受体： α-R：α1A、α1B、α1D；α2A、α2B、α2C；α21、α22 β-R：β1、β2、β43 ;四、传出神经系统受体功能及其分子机制 M胆碱受体：通过G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使（IP3和DAG）引起一系列生理或药???作用。如作用于细胞内Ca2+池，Ca2+↑，平滑肌（胃肠）收缩。通过抑制腺苷酸环化酶活性，使cAMP↓，心肌收缩力↓；激活钾通道或抑制钙通道等。 N胆碱受体：五聚体中的2个α亚单位上的Ach作用点被激活后，离子通道开放，进行Na+、K+、Ca2+的流动调控。作用于运动神经时，离子通道开放，Na+、Ca2+内流，肌肉收缩。;肾上腺素受体 α1受体通过G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使（IP3和DAG），作用于细胞内Ca2+池，使Ca2+释放及细胞外Ca2+内流致平滑肌（血管）收缩； α2受体可抑制腺苷酸环化酶活性，使cAMP↓；一般通过负反馈使NA释放↓，K+通道开放，Ca2+通道抑制； β受体激动后激活腺苷酸环化酶，使cAMP↑而产生效应。;第三节 传出神经系统的生理功能 见表5-6;第四节 传出神经系统药物基本作用和分类;2.传出神经系统药物分类： 拟胆碱药、抗胆碱药； 拟肾上腺素药、抗肾上腺素药 ;第六章 胆碱受体激动药;胆碱受体激动药（Cholinoceptor agonists）：通过激动胆碱受体产生与ACh类似作用，即M和N样作用。 M样作用：抑制心脏，扩张血管，内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小，腺体分泌增加等。 N样作用：神经节兴奋、骨骼肌收缩。肾上腺髓质分泌增加等。 α样作用：皮肤粘膜、内脏血管收缩，血压升高，瞳孔扩大，肝糖元分解增加等。 β样作用：兴奋心脏，扩张支气管平滑肌，扩张冠状血管和骨骼肌血管等。;第一节 M受体激动药;毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine）为节后M受体激动药，尤对眼和腺体作用较明显。 【药理作用】 1、缩小瞳孔、降低眼内压和调节痉挛 缩瞳：本药激动瞳孔括约 肌上的M受体，括约肌向中 心收缩，瞳孔缩小。;眼内压降低：本药使虹膜向 中心拉紧，根部变薄，眼前 房角间隙扩大，房水顺利 通过滤帘流入巩膜静脉窦， 眼压随之降低。 调节痉挛：本药作用于环状肌，使之向瞳孔中心收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增大，仅能视近物，难视远物的现象。 2、腺体分泌增加：汗腺、唾液腺分泌明显增加。;【临床用途】 1.青光眼：通过降低眼内压，有效治疗闭角型青光眼，对开角型青光眼早期也有一定疗效。 2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，以防虹膜与晶状体粘连。 【不良反应】多由于全身给药或滴眼时药物被吸收，出现出汗、流涎、呕吐、腹泻、呼吸困难等。一旦中毒可用阿托品纠正。滴眼时应压迫好内眦。;第二节 N受体激动药;第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药;第一节 胆碱酯酶;第二节 抗胆碱酯酶药;3.强大的骨骼肌兴奋作用： 新斯的明兴奋骨骼肌有3个途径： （1）抑制AChE，使ACh↑ （2）促进胆碱能神经释放ACh （3）直接兴奋骨骼肌。毒扁豆碱无此作用。 4.增加腺体分泌：如支气管腺体、汗腺、泪腺、唾液腺等 5.输尿管平滑肌收缩，蠕动增加 6.作用于血管运动中枢，使心率↓、输出量↓，甚至血压↓ 7.对中枢一般为先兴奋后抑制，大量出现麻痹。;【临床应用】 1.重症肌无力：为神经、肌肉接头传递障碍的一种自身免疫行疾病；主要因为ACh受体数量减少，肌肉收缩无力之故。新斯的明可通过兴奋骨骼肌而缓解之。 2.腹气胀和尿潴留：新斯的明通过收缩胃肠平滑肌促进蠕动排出气体；因促进输尿管收缩蠕动↑，膀胱逼尿肌收缩，尿液排出。 3.青光眼：毒扁豆碱滴眼，通过缩小瞳孔、降低眼内压而发挥治疗作用 4.竞争性神经肌肉阻滞药琥珀胆碱等中毒的解救 5.阿尔茨海默病：用此类药治疗为试用阶段;【不良反应】 1.新斯的明禁用于机械性肠或泌尿道梗阻者；常因胆碱能神经过度兴奋而引起一系列不良反应。 2.毒扁豆碱：滴眼后常引起头痛（睫状肌收缩之故），要压迫住内眦，否则因吸收而中毒致呼吸麻痹而死亡。;二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 有机磷酸酯类常指农药和战争毒气，如敌百虫、敌敌畏。对硫磷、沙林、塔崩等。 【中毒机制】有机磷酸酯类与AChE牢固结合，其形式 ACh ↑↑