第八章-多基因遗传与多基因病.pptVIP

2021/3/17 * 环境因素作用较明显,又称多因子遗传病 三、多基因病的遗传特点 发病率较高,多为常见病。发病率大多超过1/1000 有明显家族倾向,但不符合单基因病的遗传方式,患者同胞发病率常远低于单基因病(1/2,1/4),为1-10% 近亲婚配时子女发病风险增高,但不如常染色体隐性遗传那样显著。这可能与多基因的累加作用有关 随着亲属级别降低,发病风险迅速下降 2021/3/17 * （一）多基因病有家族聚集倾向 如:唇裂的群体发病率0.17%,患者一级亲属的发病率为4%,二级亲属的发病率为0.7%,三级亲属的发病率为0.3%。 随着亲属级别降低,发病风险迅速下降 四、多基因遗传病再发风险的估计 2021/3/17 * （二）家属中多基因病患者成员越多,再发风险越高。 如:生育了一个唇裂患儿,再次生育的发病风险为4%;如生育了两个唇裂患儿,再次生育的发病风险为10%。 2021/3/17 * （三） 患者病情越重,亲属发病风险越高。 基因的累加效应--因为病情严重的患者必定带有更多的易患基因,其父母也会带有较多的易患基因使易患性更接近阈值。所以,再次生育时的再发风险也相应地增高。 单侧唇裂,同胞的发病风险为2.46% 单侧唇裂+腭裂,同胞的发病风险为4% 双侧唇裂+腭裂,同胞的发病风险为5.6% 2021/3/17 * （四）发病率有性别差异时,发病率低的性别患者的亲属发病风险高?。 先天性幽门狭窄,♂发病率0.5%,♀发病率0.1%。 ♂患者的儿子发病率5.5%,女儿发病率2.4% ;♀患者的儿子发病率19.4%,女儿发病率7.3% 。 2021/3/17 * 常见的慢性疾病:原发性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病 、精神分裂症、哮喘、癫痫; 常见先天畸形:唇裂、腭裂、脊柱裂、无脑儿、短指或缺指、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、先天性髋脱臼、先天性肾缺乏、先天性巨结肠症等。 常见多基因病举例: 2021/3/17 * 先天畸形的病因既有遗传因素(单基因、染色体异常),也有环境因素,还有两者共同的作用,故后者属于多基因遗传。 常见多基因病举例: 某些先天畸形: 大约1-2%的新生儿存在严重的畸形,但多数尚能存活。 2021/3/17 * 常见的慢性疾病 （1）冠状动脉病（coronary artery disease, CAD）: 遗传因素如男性、家族史、高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖症等; 非遗传因素如吸烟、不活动、精神紧张等,因而增高了患该病的风险。　　 CAD男女性先证者与死亡风险关系 亲属关系 死亡风险 男性先证者的男性亲属 1/12 男性先证者的女性亲属 1/36 女性先证者的男性亲属 1/10 女性先证者的女性亲属 1/12 常见多基因病举例: 2021/3/17 * 遗传因素:分子遗传学研究表明,该病和两个重要的基因,即血管紧张素转化酶基因(ACE1)和血管紧张素原基因(AGT)有关。 环境因素:在高血压病的发病中,环境因素 (精神紧张、高盐食物等)也是众所周知的。 常见多基因病举例: （2）高血压病（hypertension） 2021/3/17 * 常见多基因病举例: 环境因素:临床上患者多食、多饮、随病程进展可出现心血管、肾、眼及周围神经等病变。 遗传因素:近年用糖尿病大白鼠模型研究,认为该病可能与3个以上基因有关。 （3）糖尿病（diabetes mellitus, DM）: 2021/3/17 * 环境因素:妊娠期间病毒感染、出生时并发窒息、社会环境等。 遗传因素:染色体异常:脆性染色体、易位、部分三体、倒位、缺失、非整倍体;基因突变。 常见多基因病举例: (4) 精神分裂症（schizophrenia）: 精神分裂症－－ZNF804A基因 2021/3/17 * 环境因素:过敏源、呼吸道感染、职业病、药物、运动、神经精神因素等。 遗传因素:多基因遗传 常见多基因病举例: (5) 哮喘(bronchial asthma): 2021/3/17 * (1) 先天性心脏病（congenital heart disease, CHD） 胎儿时期心血管发育异常造成的心血管畸形 美国先天性心血管病的发病率为8.1‰,我国约为2～7‰ 最常见类型:室缺、房缺;动脉导管未闭;单纯性肺动脉狭窄;法乐氏四联症;主动脉瓣狭窄;主动脉缩窄,占全部先心的75％ 常见先天畸形 2021/3/17 * 2021/3/17 * (2)神经管缺陷（neural tube defect, NTD）: 是一组包括无脑儿、脊柱裂等疾病的严重BD 我国每年约有8-10万NTD胎儿出生 妊娠第3周-