医学免疫学理论指导.pptVIP

主要组织相容性复合体; 概念 MHC基因组成 MHC的遗传特点 MHC分子的结构与分布 MHC分子和抗原肽的相互作用 HLA分子的生物学功能 HLA的分型技术在医学实践中的意义;;移植物的排斥反应;引起移植排斥反应的抗原被称作组织相容性抗原(histocompatibility antigens)。编码该抗原的基因称为组织相容性基因(histocompatibility genes)。;20世纪50年代 Dausset 肾移植排斥反应 发生输血反应 同种异型抗体(alloantibodies)， 同种异型抗原(alloantigens)。 可能是区别自身组织和外来 组织的基因的编码产物。 在50年代末期确定了人类白细胞抗原(human leukocyte antigens, HLAs)，即人类MHC分子，其编码基因称为HLA复合体，即人类MHC。 ; 组织相容性抗原：器官移植时诱发排斥反应的抗原，是决定受者与供者组织相容性的抗原，即受者接受供者移植器官的能力。人类组织相容性抗原称为HLA，小鼠称为 H-2。通常把引起急而快排斥反应的抗原称 为主要组织相容性抗原，它在排斥反应的发生中起主要作用；反之则称为次要组织相容性抗原。;主要组织相容性复合体（MHC）：编码主要组织相容性抗原的基因称为主要组织相容性复合体。一方面它编码的抗原在排斥反应中起主要作用，另一方面，它是由多个功能相近的基因座位构成的一个复合体。 HLA(Human Leukocyte Antigen)：人类白细胞抗原或人类组织相容性抗原，是人类MHC基因编码抗原，其决定人类器官移植的相容性。;MHC MHC分子 HLA基因/复合体 HLA分子/抗原 ;MHC是一 组紧密连 锁的基因 群，其结 构非常复 杂。 ; HLA (human leukocyte antigen)复合体;Simplified map of the HLA region;;;;;;第二节 MHC的遗传特点;MHC多态性;MHC多态性的意义;（一）单倍型遗传方式;;;（二）复等位基因遗传现象;;经典HLA的等位基因数目;（三）共显性等位基因遗传;共显性遗传;连锁不平衡(linkage disequilibrium): HLA的基因之间有一定的交换和重组机率， 不同基因座位的各个等位基因在人群中以 一定频率出现。群体中各HLA等位基因非 随机地组成单元型的现象。;在白种人中A1的基因频率为0.12，B8的基因频率为0.17，A1和B8基因出现在同一条单倍体上的预期频率为0.12 x 0.17 = 0.02，但实际观察的频率为0.09。为理论值的4.5倍。 ;以上这种现象称为连锁不平衡（linkage disequilibrium）。实际观察到的两个或更多基因出现在同一条单倍体上的频率大于按照独立分配规律所预期的频率。连锁不平衡与某些疾病的易感性有关。 ;第三节 MHC分子的结构与分布 ;MHC-I类分子结构; 1．分子结构： (1) 肽结合区（多态区a1/a2）： 结合抗原肽 (2) Ig样区（非多态区a3）： 与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性及其分子 表达 2．组织分布：分布于所有有核细胞表面 ;医学免疫学理论指导;MHC-II类分子结构;1. 分子结构： (1) 肽结合区(非多态区a1/b1)： 结合抗原肽 (2) Ig样区(非多态区a2/b2)： 与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLA-II类抗原于 膜上 (4) 胞浆区：信号转导 2. 组织分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮 细胞 ;医学免疫学理论指导;多肽区/肽结合区;MHC分子的组织/细胞分布 ;;Class I;MHC-I类分子凹槽两端封闭，接纳8~10个氨基酸残基;MHC-II凹槽两端开放，接纳13~17个氨基酸残基;;一.抗原肽与MHC分子相互作用的分子基础 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合，该位置的氨基酸残基称为锚着残基，MHC的这个部位称为锚着位。;* 锚着残基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以　　　　　　　　上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 ;;医学免疫学理论指导;二.抗原肽与MHC分子相互