中药、天然药物免疫毒性研究探究技术指导原则(第二稿).docxVIP

【 Z 】 G P T 4 - 1 中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光敏性） 研究的技术指导原则 （第二稿） 00三年十二月十七日 目录 TOC \o 1-5 \h \z ［概述］ 4 一、 定义和意义 4 二、 背景和目的 4 三、 适应范围 4 四、 重点内容 6 ［基本内容］ ???6 一、 基本原贝y 6 二、 免疫毒性 6 （一） 适用范围和评价指标 7 （二） 试验中应考虑的问题 8 三、 超敏反应 9 （一） 试验中应考虑的问题 9 （二） I型超敏反应 .10 1 ?定义 ...10 主动皮肤过敏试验 10 主动全身过敏试验 10 被动皮肤过敏试验 11 5 .抗体滴度检测 11 （三） II、皿型变态反应 12 （四） W型变态反应 ...12 四、 光敏试验 ..12 （一）皮肤光变态反应试验 13 （三）光变态反应试验中应考虑的问题 13 五、 数据分析及评价 14 ..15 ..15 六、 常见问题及处理 TOC \o 1-5 \h \z 七、 不同剂型的中药、天然药物的一般要求 ..17 ［参考文献］ 18 ［附录］ 19 一、 主动皮肤过敏试验 19 二、 主动全身过敏试验 21 三、 被动全身过敏试验 22 四、 皿型超敏试验…… 23 五、 W型超敏试验…… 24 TOC \o 1-5 \h \z 一） Buehler 分 析 和 豚 鼠 最 大 值 法 .24 （二） 啮齿类局部淋巴结试验 ..25 （三） 小鼠迟发型变态反应试验 ..26 六、皮肤光变态反应试验 27 ［起草说明］ 27 ［著者］ 30 ［概述］ 一、定义和意义 免疫毒理学是毒理学中一门重要的分支学科， 其目的是探讨外源 性化合物对机体（人和实验动物）免疫系统产生的不良影响及机理。 外源性化合物对机体免疫系统的损伤作用包括两类，一是免疫抑制， 即免疫系统的广泛抑制， 可致机体对感染的易感性增加及肿瘤发生率 增高；另一是免疫增强，即免疫系统反应性过度增强，而导致机体过 敏反应（变态反应）和自身免疫性疾病。 过敏反应又称变态反应， 是指机体受同一抗原再次刺激后产生的 一种异常或病理性免疫反应。 按抗原与抗体或细胞反应的方式和补体 是否参加等，将变态反应分为I 、H、皿、W四型。其中I型变态反 应是了解得最多的一种变态反应， 目前采用的过敏试验方法多数是根 据I型变态反应发病机制的不同环节而设计建立的。 光敏反应包括光毒反应和光过敏反应（光变态反应）两类，光过 敏反应为 IV 型变态反应的特殊类型，是局部给药和全身给药后，分 布在皮肤中的药物中所含的感光物质与光线产生复合作用使得用药 后皮肤对光线产生的不良反应。 中药、 天然药物为一种外源性物质， 也可作为变应原引机体产生 发变态反应。 本指导原则仅就中药、 天然药物对机体变态反应和光敏 反应进行讨论。 二、背景和目的 从 70 年代后期开始，欧美等先进国家开始研究药物对机体免疫 系统的毒性研究。 90 年代以来，逐渐将免疫毒性作为药物安全性评 价的一项重要内容。 随着中药走向世界， 许多高新技术也广泛应用于 中药新药的研发过程。其研究内容也日趋与国外化药新药研究接轨。 中药作为一种外源性化学物质， 进入机体后， 同样对机体免疫系统产 生不同程度的毒副作用。 在中药新药研究过程中， 研究其对机体免疫 系统的影响及机理，是中药临床前安全性研究及评价的一项重要内 容。以往中药新药的安全性研究中，很少关注或检查免疫系统，故也 极少发现受试物的免疫毒性作用。 因免疫系统方面的功能改变能在某 种意义上预示药物的不良反应，且免疫系统对毒物具有很高的敏感 性。因此，需在新药评价过程中，逐渐建立一套评价方法，在常规的 安全性研究中探索并发现药物的免疫毒性以及及引起的免疫系统的 功能性改变等。 传统观念认为，中药平和、安全，但近年来，伴随中药及其新制 剂的不断增多，如注射剂品种的不断增加，使用范围的日益扩大，由 中药引起的不良反应特别是变态反应也在逐年增多。 以下几方面可能 是导致中药变态反应发生的主要原因： （1）中药自身的特点： 中药成 分复杂，按生理活性可分为有效成分、辅助成分、无效成分、组织物 及杂质等，其中不乏有导致机体的过敏物质， 如动、植物蛋白， 多肽， 多糖等大分子物质，它们同时具有免疫原性和反应原性 , 属于完全抗 原，可直接刺激机体免疫系统产生免疫应答 ,使机体产生抗体或致敏 淋巴细胞 ,最后导致变态反应；一些小分子化学物质属于半抗原，进 入人体后与蛋白质结合成全抗原而致敏。 （ 2）中药及其制剂中的致敏 原，除药物本身成分外，其制剂中的添加剂、助溶剂、稳定剂、着色 剂、稀释剂及在制备过程中产生的杂质和药物本身的氧化、还原、分