基础临床课件6-梅帆2-抗生素.pdf

梅 帆 大学医学部 E-mail: meifan@bjmu.edu.cn β–内酰胺类 喹诺酮类 大环内酯类 磺胺类 林可霉素类 甲氧苄啶 多肽类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 其他抗生素 青霉素 头孢菌素 万古霉素 喹诺酮类 DNA 四氢叶酸 mRNA 50S 50S 50S 二氢叶酸 30S 30S 30S 利福平 胞浆膜 甲氧苄啶 磺胺类 对氨基苯甲酸 干扰细菌细胞壁合成 青霉素 头孢菌素 万古霉素 损伤细菌细胞膜 多黏菌素 抑制细菌蛋白质合成 大环内酯类 氨基糖苷类 林可胺类 四环素类 氯霉素 抑制细菌核酸合成 磺胺类 甲氧苄啶 喹诺酮类 干扰细菌细胞壁合成 细菌细胞壁: 肽聚糖 N-乙酰葡萄糖胺和与五肽相连的N-乙酰胞 壁酸重复交连而成 保持细菌外形 维持渗透压，防止细胞溶解 青霉素作用点 竞争性地与菌体内受体青霉素结合蛋白 （penicillin-binding protein, PBP ）共价结合  抑制转肽反应  肽聚糖合成终止 阻碍 细菌细胞壁肽聚糖合成 水份渗入 细胞肿 胀、变形、破裂溶解而 细菌自溶 多数细菌，尤其是G+菌类产生自溶酶抑制因子， 使得细胞壁正常修复 青霉素：胞壁合成终止，自溶酶起效 青霉素结合蛋白具有转肽酶功能，催化转肽反应 分子机制：  β-内酰胺类抗生素的空间结构与D-丙氨酰-D-丙氨酸结 构相似（占位） 使PBP转肽酶活性位点上的丝氨酸发生酰化，导致转肽 酶失去活性。 青霉素 D-丙氨酰-D-丙氨酸 产生 β-内酰胺酶 改变青霉素结合蛋白 细胞外膜对药物的通透性下降 主动将药物运送出去  1928年弗莱明发现青霉菌抑制金黄色葡萄球菌  1939年弗洛里、钱恩分离高纯度的青霉素  1941年8月实验室制备方法，临床试验报告  1941年10月 组织青霉素工业化生产 二战时期青霉素挽救无数人的生命  1945年获 医 理学奖 50年代半合成青霉素的黄金时期 酰胺 6-氨基青霉烷酸 噻唑环（A环） 6-氨基青霉烷酸 （6-APA） β-内酰胺环 （B环） 抗菌活性结构 酰胺侧链：耐酸、耐酶、抗菌谱