细胞介导的体液免疫应答.pptxVIP

第十三章 B细胞介导的体液免疫应答;;第一节B细胞对TD抗原的免疫应答;;一. B细胞对TD抗原的识别; 牛牛文库文档分享; 牛牛文库文档分享; 牛牛文库文档分享;二. B细胞活化需要的信号; BCR交联介导的信号转导途径;NFAT;;2. B细胞共受体的活化：CD19/CD21/CD81 CD21与抗原表面上的C3d结合， CD19胞内部募集多种蛋白激酶(Lyn, Fyn, Grb2, PLC-γ)， CD81四次跨膜分子,连接CD21和CD19分子,稳定共受体的作用。 加强由BCR复合物传导的信号(1000倍）,降低抗原激活B细胞的阈值，增强B???胞对抗原的敏感性. ;PLC-γ;(二) B细胞活化的第二信号 活化的CD4+细胞（Th）表面表达的CD40L。 （三）细胞因子的作用: Th 细胞释放的IL-4, IL-5, IL-6, IL-21，诱导B细胞增殖分化。 ; 牛牛文库文档分享;Ag;;T---B -T 细胞表面的CD40L给B细胞提供第二活 化信号。 -T细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、 增殖、分化。 B---T -提呈抗原肽给T细胞：T细胞活化的第一信号。 -高表达CD80/CD86： T细胞活化的第二信号。 B/T 形成免疫突触。 ;三. B细胞的增殖和分化; （一）B细胞增殖生成生发中心 活化的B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖（每6-8小时分裂一次，104/3-4天），形成生发中心(感染后一周左右, 10%为Ag特异性Th细胞)。 生发中心结构： 暗区：生发中心母细胞(centroblast)，分裂能力强，每6-8小时分裂一次,不表达mIg, 密集，滤泡树突状细胞(FDC)很少. 明区：生发中心细胞(centrocyte)，重新表达mIg，聚集不甚紧密，但与众多FDC接触。 冠状带：不发生分裂增殖的B细胞被推向外侧形成。; 牛牛文库文档分享; 牛牛文库文档分享; 牛牛文库文档分享;FDC（Follicular Dendritic Cell): 只存在于淋巴滤泡，无抗原加工及提呈功能。 高表达补体受体和 FcR，不表达MHCII分子。 补体受体与抗原上的C3d 结合，FcR 与Ag-Ab免疫复合物的Fc结合，在FDC上形成串珠样小体(iccosome)，可滞留数周至数年。 持续提供抗原给B细胞。 ;; 牛牛文库文档分享;(二）体细胞高频突变、Ig亲和力成熟和阳性选择;The diversity of BCR;Ig亲和力的成熟和阳性选择（明区）： 体细胞高频突变导致大多数B细胞克隆产生低亲和力的BCR，甚至不表达BCR，不能结合FDC表面的抗原发生凋亡，表达高亲和力BCR的细胞克隆继续存活，此过程称为B细胞成熟过程中的阳性选择。 在抗原多时，不同亲和力BCR的B细胞均被激活产生大量低亲和力抗体。在抗原较少的情况下，抗原优先与高亲和力BCR结合，使该B细胞发生增殖分化，产生高亲和力抗抗体，称为抗体亲和力成熟（affinity maturation)。 ;(三) Ig类别转换; 牛牛文库文档分享; 牛牛文库文档分享; 细胞因子: IL-4诱导IgE, IgG1 TGF-β诱导IgG2b, IgA IFN-γ诱导IgG2a, IgG3 ;（四）浆细胞的形成;（五）记忆B细胞的产生;B细胞识别TD抗原----小结;分裂增殖形成生发中心: 中心母细胞: 生发中心细胞: 浆细胞 记忆细胞 (生发中心的大部分细胞发生凋亡) ;第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答; 牛牛文库文档分享;TI-2： 细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构， 可使成熟B细胞的mIg发生交联而活化,只能激活成熟B细胞(主要是B1). 5岁儿童，B1不成熟，易被含TI-2抗原的病原体感染。 机制：重复的抗原表位引起BCR广泛交联，激活B1细胞。 TI-2抗原表位密度太低， mIg交联的程度不足以激活B细胞； TI-2抗原表位密度太高， mIg交联的程度过度会使B细胞产生耐受。 在Th的辅助下可发生类别转换，产生IgM，IgG。 意义：早期产生针对胞外菌的抗体，发挥调理吞噬作用。 ; 牛牛文库文档分享;; 牛牛文库文档分享; 第三节 体液免疫应答的一般规律;初次应答primary immune response ;再次应答(secondary response); B淋巴细胞的功能;Virus-blocking Antibodies; 牛牛文库文档分享; 牛牛文库文档分享;2、提呈抗原 通过BCR结合可溶性抗原，内吞