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第十章 药物制剂的稳定性 一、概述 （一）稳定性研究的意义与内容 药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的 重要指标之一。 药物制剂生产以后须经检验符合标准后方可出厂，在运输、贮存、销售、直至临床使用之前也必须符合同一质量标准。药物制剂稳定性研究的内容包括，考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化、探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测制剂在贮存期间符合质量标准的最长时间即有效期。 药物制剂的基本要求是 安全、有效、稳定 。如果临床应用前药物制剂在体外不具备一定的稳定性，药 物发生降解变质，不仅可使药效降低，有些甚至产生不良反应。这样就难以保证用药后体内的安全性和有效性。另一方面在制剂生产中，若产品因不稳定而变质，则可能在经济上造成巨大损失。 药物制剂的稳定性主要包括 化学和物理 两个方面。 化学稳定性是指药物由于水解、氧化等因素发生化 学降解 ，造成药物 含量（或效价）下降、产生有毒或副作用的降解产物、色泽发生变化 等。物理稳定性是 指制剂的物理性质发生变化，如混悬剂的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、溶出速度 改变等 。关于物理稳定性，在本书的有关章节已作了介绍，本章主要讨论药物制剂的化学稳定性。内容包 括制剂中药物降解的途径，影响药物稳定性的因素及稳定化方法、固体制剂的稳定性及稳定性试验方法等。 上世纪 50 年代初期 Higuchi 等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。化学动力学是研究化学反应 的速度及其影响因素的科学。药物降解的速度与药物的性质、浓度、温度、 pH、离子强度、溶剂等因素有 关。运用化学动力学的原理可以①研究药物的降解速度，预测药物及其制剂的贮存有效期；②研究影响反应速度的因素及防止或延缓药物降解的措施。 研究药物降解的速度，首先遇到的问题是浓度对反应速度的影响。反应级数可用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。在药物制剂的降解反应中，多数药物可按零级、一级、伪一级反应处理，其反应速度的积分式、半衰期及有效期公式列于表。 表 零级、一级（伪一级）反应速度方程式、半衰期和有效期计算公式 反应速度 反应速度积分式 半衰期（ t1/2 ） 有效期（ t0.9 ） 零级 C-C0=-kt C0/2k C0/10k 一级、伪一级 lgC=- （ k/2.303 ） t+lgC0 - 0.693/k + 0.1054/k +- 0 0. 1／ 2 - - 0.9 其对数形式为： （C=5452）半单衰位期 （ 3）有效期