(发育生物学)第4章2中胚层分化.ppt

第二节、中胚层与器官形成;;;分节机制;;生骨节 脊椎和肋骨的软骨； 胸腔、肢体、腹壁、背部和舌头的肌肉； 连接骨和肌肉的肌腱； 背部皮肤的真皮； 血管细胞，将来形成主动脉以及椎间血管。;;2-4d的鸡胚躯干横切面，示体节的分化;体节的腹中细胞（近脊索处）分裂后，形成生骨节，最终形成脊椎的软骨和肋骨。 体节的侧面部分形成真皮肌节，又分为近轴生皮肌节和远轴生皮肌节。 离神经管最近的区域的成肌细胞将发育为近轴肌，包括肋骨之间的肌肉以及背部深层肌肉。 离神经管最远的远轴肌将分化为体壁、肢体和舌头的肌肉。;体节分化相关的因子（生骨节）;;体节分化相关的因子 （近轴肌、远轴肌）;近轴肌细胞，由背部神经管分泌的因子（Wnt家族成员）诱导形成。 产生四肢和体壁肌肉的远轴肌可能由来自表皮的Wnt蛋白和来自侧板中胚层的BMP-4联合诱导形成。???些因子诱导肌细胞表达特殊的转录因子MyoD和Myf5，激活肌肉特异性基因的表达。;;体节分化相关的因子（生骨节）;生骨节：脊椎和肋骨的软骨;2、肌肉发生;MyoD的作用： MyoD直接与基因（包括它本身）的一定的调节区直接结合，激活这些基因表达。 MyoD也能激活其他一些基因（如p38 ），这些基因产物能够辅助MyoD结合到后续的一组基因的增强子上，从而激活后续的肌肉特异性基因。 ;肌肉形成过程： 产生生肌的bHLH蛋白的生肌节细胞是成肌细胞。 成肌细胞能排列在一起并相互融合形成肌肉组织的多核生肌小管。 新形成的肌小管分泌旁分泌因子---白细胞介素4（IL4），召集其他的成肌细胞与肌小管融合，从而形成成熟的肌小管。 ;旁分泌因子;3、骨骼发生;骨骼发生的2种主要模式：;;神经嵴来源的间充质细胞增殖，压缩变形，形成成骨细胞（osteoblast）。 成骨细胞分泌胶原 - 蛋白聚糖骨基质，与钙结合，使基质钙化，陷入钙化的基质中的成骨细胞就会变成骨细胞。 从骨发生开始的位置逐渐呈放射状伸出许多骨针，骨针区域被致密的间充质细胞所包围，形成骨膜（periosteum）。 在骨膜内面的细胞也变成成骨细胞，可形成新的骨基质加在骨针上，形成骨的多层结构。 ;;3.2软骨内成骨;;间充质 压缩成结节;软骨细胞停止分裂，体积迅速增大，形成肥大软骨细胞。这一步由转录因子Runx2（也叫Cbfa1）调节。 肥大软骨细胞分泌的血管发生因子VEGF诱导产生血管，侵入软骨模型 肥大软骨细胞凋亡时，围绕着软骨模型的细胞分化为成骨细胞 成骨细胞开始在部分降解的基质上形成骨基质。成骨细胞对Wnt信号产生反应，上调转录因子Osterix，激活骨特异性蛋白，指导细胞变成骨 新的骨质从骨膜的内表面沿周边加入，同时破骨细胞使骨的内部区域变空成为骨髓腔。;;4. 循环系统的发生 4.1心脏的发生 形成循环系统是侧板中胚层最重要的功能之一。循环系统是发育过程中最先行使用的系统，而心脏是第一个行使功能的器官。 脊椎动物的心脏起源于脏壁中胚层的两个区域（心原基），分别位于身体的两侧。这两个区域与周围临近组织的相互作用决定心脏发育。;;心脏发育的主要阶段： 预定心脏形成区的形成（预定心脏形成细胞通过原条迁移形成心脏原基）。 心脏细胞的分化。 心脏回路形成。;（1）心原基的形成 两栖类、鸟类和哺乳类是由成对的预定心脏形成区（心原基，heart rudiments ） 在心脏发育的后期融合形成心脏。 ;;;;;（2）心脏形成细胞的分化;;;Nkx2-5在心脏发生中的作用在不同种属之间都相当保守。人的Nkx2-5基因的突变将导致先天性心脏发育缺陷。;两个心脏原基的细胞独立发生心肌细胞的分化。心脏原基细胞表达N-cadherin，并向一起迁移，组成了成心上皮层。 然后上皮内的一小部分细胞下调N-cadherin的表达，并从上皮分离，形成心内膜。剩余的上皮细胞形成心肌层。 至此，预定心脏细胞形成一个双壁管，里面一层为心内膜（endocardium）外面一层为心肌外膜（epimyocardium）。;心内膜形成心脏内层衬里，心肌外膜形成心脏肌肉层，为机体终生泵血。 ;;（3）心脏回路形成;人类心脏发生的示意图 ;细胞外基质也在回路形成的过程中起重要作用：;4.2 血管的形成 血管发生有两种方式：血管形成（vasculogenesis）和血管新生（angiogenesis）。 在血管形成过程中，血管网络由侧板中胚层开始发育形成，内皮细胞相互连接，在原位形成血管，主要发生在胚胎发育的早期； 血管新生是指内皮细胞从已经存在的初级血管以向外出芽、迁移的方式形成不同的毛细血管网、动脉和静脉。 体内绝大部分的血管是以血管新生的方式形成的。;;;血管形成需要三种生长因子：;;;细胞外基质对血管新生起特别重要的作用：;4.3 血细胞的发育 哺