动物药理酰胺醇类抗生素77.氯霉素致再生障碍性贫血的危害.pptxVIP

动物药理与毒理 氯霉素致再生障碍性贫血的危害 动物药理与毒理 氯霉素致再生障碍性贫血一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关，一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。 动物药理与毒理 不可逆性过敏性再障，是由于机体对氯霉素敏感或对其解毒能力有缺陷所致，与个体遗传基因异常有关，而与剂量无关。由于这类人群的基因在氯霉素作用下可发生改变，造成骨髓造血多能干细胞不可逆和持久的改变，使其不能分化，结果骨髓三系造血细胞（红系、粒系、巨核细胞）减少，这种病情往往较为严重。 动物药理与毒理 此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。 动物药理与毒理 细菌细胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分，它包括50S和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与50S亚基结合,阻断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。 动物药理与毒理 由于氯霉素还可与人体线粒体的70S结合,因而也可抑制人体线粒体的蛋白合成，导致线粒体的损坏，尤其对血细胞线粒体蛋白质的合成的抑制，对人体产生毒性，引起再生障碍性贫血。氯霉素对70S核糖体的结合是可逆的。