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word 整理版 实验一 贝诺酯的合成 贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿， 解热镇痛抗炎药， 是由阿司匹林和扑热息痛经拼合 原理制成， 它既保留了原药的解热镇痛功能， 又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适 用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。 药物名称： 贝诺酯 英文名： Benorilate 别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯 外文名： Benorilate ，Benasprate ，BENORAL，BENORTAN，Win-11450 化学名为： 2- 乙酰氧基苯甲酸 -4- 乙酰氨基苯酯 CA 登记号 5003-48-5 化学结构式为： 本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。 Mp.174-178 ℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、 丙酮。 药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。为非甾体类抗 炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。 口服后在胃肠道不被水解，在肠 内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约 1 小时。 适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、 神经痛及术后疼痛等。 用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ， １日３～４次。一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。儿童：３个月～ 学习好帮手 word 整理版 １岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁， 每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。幼年类风湿性关节 炎，每次１ｇ，１日３～４次。 注意事项： 1. 可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。用量过大可致耳鸣、耳聋。 2. 肝、肾功能不 全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。 3. 不满 3 个月的婴儿忌用。 规格： 片剂：每片０．２ｇ ; ０．５ｇ。 类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神 经痛及术后疼痛等。 一、目的要求 1. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 2. 通过实验了解 Schotten-Baumann 酯化反应原理。 3. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。 二、实验原理 拼合原理主要是指将两种药物的结构拼合在一个分子内， 或将两者的药效基团兼容在一 个分子内， 称之为杂交分子，新形成的杂交分子或兼容两者的性质，强化药理作用，减小各 自的毒副作用，或使两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同地完成治疗过程。 原生产工艺所采用的合成路线如下 该合成工艺所存在的问题是：当乙酰水杨酰氯 B 直接滴加到扑热息痛 C 的 NaOH的碱性 溶液中时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，使 B 部分水解而使总收率低于 65%。 为克服以上缺点， 曾有种种改进方法， 文献报道在该药的合成工艺中对溶剂系统进行了 改进。以丙酮作溶剂，但存在反应时间长，产率低（约 7O%）和成本高等缺点；改用丙酮和 水作混合溶剂后，虽克服了反应时间长和成本高的缺点，但产率更低（约 65%）；加入醋酸 正丁酯，对乙酰水杨酰氯进行保护，减少了乙酰水杨酰氯的水解，使产率明显提高，达到 83%，缺点是反应时间长。在这一系列条件中，其中较为成功的是乙酰水杨酰氯和扑热息痛