肾小球微小病变病.pptVIP

常复发肾综的治疗 注意休息 防治感染 预防过敏反应 规范激素治疗 首始阶段用量足够大，疗程足够长 减至小剂量持续6个月 至维持剂量时，再服12～18个月 加用细胞毒药物 常用细胞毒药物 化学合成细胞毒类 抗代谢剂：硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯 氟脲嘧啶、阿糖胞苷等 烷化剂： 环磷酰胺、氮介、塞替派、 马利兰等 微生物产物 CsA、FK506、Rapamycin 烷化剂：环磷酰胺、氮介 目前已有充分证据表明，细胞毒药物如烷化剂可减少或杜绝复发，主要用于难治性肾综 常复发患者，75% 1年内不复发，50％ 5年内不复发。 苯丁酸氮芥的疗效与环磷酰胺相当 环磷酰胺每日2mg/kg 苯丁酸氮芥每日0.2mg／kg 服8～12周是较合理的使用方法 环磷酰胺1年内不能第二次用药，以免引起毒副作用 化学合成细胞毒类-环磷酰胺 毒副作用： 1.恶心、呕吐等胃肠道反应 2.白细胞、血小板、红细胞减少， 3.继发感染、恶性肿瘤 4.脱发、口腔溃疡 5.肝功能受损、肺间质纤维化 6.出血性膀胱炎 抗代谢剂：霉酚酸酯 药动学： 口服吸收良好 为霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物，口服后迅速吸收．并脱脂化形成活性代谢产物——游离 MPA。 通过肠胃和肝脏的葡萄糖醛酸转化酶代谢； MPA通过肾脏从尿液以无活性的酚化葡萄糖昔糖排出，较少发生肝肾损害。 化学合成细胞毒类-霉酚酸酯 作用机制： MPA能可逆地、非竞争性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)，从而抑制T、B细胞中嘌呤的经典合成途径。 MMF对淋巴细胞具有很高的选择作用。但对增殖旺盛的其他组织少非特异性影响，较少发生骨髓抑制。 MPA能通过直接抑制B细胞增殖，从而可以抑制抗体的形成。 MMF治疗常复发肾综 19例常复发肾综儿童，平均年龄99.1m。 10例MCD，3例FSGS，6例未活检。均反复经激素、CsA、 左旋咪唑 等治疗无效。 MMF剂量 29 mg/kg/d。 同时使用小剂量激素，平均11个月。平均随访17m。 结果： 平均复发率由6.6次降为2次(P 0.0001). 使用强的松量由0.7降为 0.3 mg/kg/d（P 0.0001). 无明显毒副作用 停用MMF后 68.4%病人复发次数增加 Bagga A. AJKD. 2003,42(6):1114-20 化学合成细胞毒类-霉酚酸酯 毒副作用： 血小板减少 白细胞减少 贫血 肝功能损害 消化道反应 肾小球微小病变病(Minimal Change Disease, MCD) 中山大学附属第一医院肾科 XXX 光镜：肾小球毛细血管 无明显变化 MCD病理特点 MCD病理特点 免疫荧光：无免疫球蛋白、 无补体成分。 偶有微量免疫球 蛋白、C3沉积 MCD病理特点 电镜：毛细血管上皮细胞足突弥漫地融合和裂孔闭塞，免疫病理检查阴性。 肾小球毛细血管超微结构 正常足突细胞结构 MCD电镜特点 病理特征 光镜：肾小球毛细血管、无明显变化 免疫荧光：无免疫球蛋白、无补体成分 电镜：毛细血管上皮细胞足突弥漫地融合和裂孔闭塞，免疫病理检查阴性。 分子病变：滤过膜的负电荷屏障缺陷，引起大量蛋白尿 发病机制 MCD和slight lesion的区别 肾病综合征 无异常 足突广泛融合 阴性 蛋白尿、血尿 无异常或轻微节段系膜增生 系膜和GBM节段行轻微异常，系膜区少量电子致密物 系膜区少量IgG、IgM、IgA、C3沉积 临床表现 光镜 电镜 免疫荧光 临床分型 原发性MCD 继发性MCD 感染 肿瘤 病毒 何杰金氏病 寄生虫 淋巴瘤/白血病 药物