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- 2021-04-03 发布于天津
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免疫调节明星分子 PD-1
程序性死亡受体 1 (programmed death 1 ,PD-1) ,其最初是从凋亡的小 鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来的,因此命名为“程序性死亡受体1 ”1。PD-1 可与其内源性配体 PD-L1(B7-H1 )或PD-L2(B7-DC )结合,PD-L1是PD-1 的主要配体,但 PD-L2 与 PD-1 的亲和性更强,可竞争 PD-L1 与 PD-1 的结合 位点 2, 3。
随着后续研究的深入,研究结果显示 PD-1 的主要功能不是参与细胞死亡,
而是作为一种重要的免疫抑制分子,其可从多个层面阻止T、B细胞的激活:1)
PD-1可直接影响T细胞激活早期免疫突触(immu no logical syn apse ,IS)的 形成4 ; 2)PD-1与配体PD-L1/2的结合可减弱激活的T细胞中TCR和共刺激 信号的激活 5; 3) PD-L1 除了与 PD-1 结合外,还可与 B7.1 结合,从而阻断 CD28-B7.1 共激活信号 6, 7; 4) PD-1 在免疫抑制细胞——调节性 T 细胞中高 度表达 7。综上可知 PD-1 作为免疫检测点,在免疫耐受中发挥着重要的作用。
研究表明肿瘤微环境中呈现高度免疫抑制的状态, 且已在乳腺癌、前列腺癌、 卵巢癌、黑色素瘤等多种癌症的肿瘤浸润性淋巴细胞( tumor-infiltrating
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