抗真菌治疗方法.pptVIP

2021/3/27 * 刷 痰液 支气管镜检查 取样 – “晕轮”征损伤 细针抽取物 支气管肺泡灌注液 肺活检 活组织检查 2021/3/27 * 由于肺曲霉菌病的诊断较困难,而致死率高,一些专家建议使用以下几种不同的定义: 确诊(definite): 临床资料符合,组织病理学见到分支的菌丝,或创伤性检查获得的组织培养阳性 很可能(probable): 有曲霉菌感染的危险因素,胸片上出现新的结节影或空腔性阴影;2次痰培养或1次BALF、支气管冲洗或刷检培养曲霉菌阳性;BALF细胞学检查见特征性菌丝;或BALF中2次曲霉菌PCR阳性。 2021/3/27 * 结合病人临床情况 82岁,急性肾功能衰竭 （两性霉素B不能用;伊曲康唑,沃尔康唑 也不能使用－含?环糊精） 肝功能总胆红素165μmol/L,ALT625Unit （沃尔康唑不能使用） 考虑曲霉菌感染 （氟康唑不能使用） 卡泊芬净 2021/3/27 * 谢谢! * For aspergillus bronchoscopy remains a first step but we should become less reluctant to go for the knife. We allow patients to die as a results of therapy and not as a result of a diagnostic intervention which is starnge because a proper diagnosis can be life saving as well * 2021/3/27 * 2. 影响DNA、RNA合成 早期的灰黄霉素因结构和鸟嘌呤相似,竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA,影响DNA合成,该化合物也可能影响哺乳动物DNA合成，毒性大，现已不用。 5-氟胞嘧啶 5-F脲嘧啶 5-F脲嘧啶脱氧核苷 胞嘧啶脱氨基酶 与胸腺嘧啶核苷合成酶活性中心共价结合，使其失去酶活性，影响DNA合成。5-Fc也能干扰RNA合成，使真菌不能合成正常蛋白质，毒性大，易产生耐药，不单独使用。 2021/3/27 * 3.影响细胞壁合成 细胞壁 壳多糖 合成酶抑制剂，如核苷肽类抗生素，如：Polyxins,nikkomycin等 ?-葡聚糖 合成抑制剂酯类化合物，如：echinocardins等 甘露糖蛋白 合成酶抑制剂,如prodimicins。 2021/3/27 * 抗真菌药物作用机制 麦角固醇 多烯类 如 两性霉素 B 唑类 如 氟康唑 核苷类 如 5-氟胞嘧啶 角鲨烯 羊毛甾醇 K+ Mg 2+ 丙烯胺 如 特比萘芬 乙酰辅酶A 棘白菌素 类 如 卡泊芬净 尼可霉素 核酸合成 葡聚糖合成 甲壳质合成 2021/3/27 * 两性霉素B 两性霉素B是目前临床上抗真菌谱最广的抗真菌药物,对隐球菌、念珠菌、组织胞浆菌、毛霉菌均有较好抗菌活性,仅少部分曲菌耐药 2021/3/27 * 主要药物学特点: 口服不吸收,分布差,组织浓度不高,脑脊液浓度仅为血浓度2-4% 蛋白结合率91 ～ 95% t1/2为24h 主要经肾缓慢排出 2021/3/27 * 毒性大 寒战、高热、头痛、恶心、呕吐 肝、肾损害以肾为主 低钾,心律紊乱 血小板减少 2021/3/27 * 给药方法（不方便） 见光易分解 避光 逐渐增加剂量,开始1-5mg或0.02～0.1mg/kg, 逐渐增至0.6～0.7mg/kg 鞘内注射,开始0.05 ～ 0.1mg/次，逐渐增至0.5mg/次，最大不超过1mg/次 给药先用注射用水;再加入5%的葡萄糖，不用盐水，每次静滴6h以上，静滴浓度不超过10mg/100ml 有时需加1-5mgDXM及5%碳酸氢钠5ml（PH4.2） 鞘内注射浓度不超过25mg/100ml,并与DXM一起缓慢注射 局部用药（超声雾化等）每次5—10mg，用蒸馏水，不能用生理盐水 2021/3/27 * 多烯类脂质体制剂 名 称 商品名 脂质体 含量* 两性霉素B AmBisome? 氢化大豆油 40 % 脂质体包裹物 PC, DS-PG 两性霉素B