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第九章 疾病与人类健康;9.3 乙型肝炎病 毒 —— HBV 肝炎病毒（hepatitis virus) 甲肝病毒（HAV）：小RNA病毒科 乙肝病毒（HBV）：噬肝病毒科 丙肝病毒（HCV）：RNA病毒，与黄热病毒和瘟病毒相似 丁肝病毒（HDV）：单链环状RNA，缺陷型病毒，需HBV辅助 戊肝病毒（HEV): 单链正链，有Poly(A),可能属杯状病毒;肝炎病毒;项目 ;Hepatitis B virus infection;据了解，我国是乙型肝炎高发区，堪称“肝炎大国”。流行病学调查表明，我国至少有8亿人感染过乙型肝炎，而我国人群中的乙肝表面抗原的携带率高达10.34%，也就是说，约有1.3亿人为乙肝病毒携带者，几乎占全世界总数的一半，他们中的四分之一最终将发展成慢性肝炎、肝硬变或原发性肝癌。此外，全国还有1200多万的慢性肝炎病人，每年死于肝病者达30万之多，其中约半数为肝癌。更为严重的是，有40%携带乙肝表面抗原的母亲，将通过母婴垂直传播，使80%—90%的新生儿（每年约80万—90万人）成为慢性乙肝病毒携带者。 ;乙型肝炎的传染源是各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者。　　 HBV可通过血液、精液、唾液等传染。由于病人或携带者血液中HBV含量较高，而在体液和分泌物（如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微，因此HBV以血液传播为主。　　 在我国HBV感染的传播途径主要有：母婴围产期传播、日常生活密切接触、血液和性接触传播、医源性传播，其中有些传播途径是重叠的，实际都可能与血液暴露有关。　　 粪便中不含有HBV或HBsAg，故不可能经粪－口途径传播。另外，蚊、臭虫等吸血昆虫在HBV传播中的作用尚无确实的证据。　　 对乙肝病毒无抵抗力、易被乙肝病毒感染的人群称为高危人群。高危人群的感染多与血液传染有关，也与日常生活暴露有关。高危人群主要包括：母亲是HBV感染者的婴儿、HBV感染者的家庭成员、吸毒者、性传播疾病病人、血液透析病人、监狱犯人、部分医护人员等。 ;乙肝不仅严重影响人体健康，而且给家庭、社会造成沉重的经济负担，我国每年用于肝炎和肝病的医疗、保健费用高达1000多亿元。乙肝病毒携带者在入托、入学、就业、婚姻等方面受到很大影响，引起一系列社???问题，致使为数众多的人对肝炎忧心忡忡，束手无策，甚至发展到“谈肝炎色变”的地步。几年前，卫生部就已将肝炎列为威胁我国人民健康的头号“敌人”。 乙型肝炎已成为我国重大的公共卫生问题之一，同时也成了全世界医学界共同关注的重要课题。 ;9.3.1 肝炎病毒的分类地位及病毒粒子结构;HBV的小球形颗粒和管形颗粒;HBV病毒粒子结构;9.3.2 HBV基因组及其所编码的主要蛋白;9.3.2.2 HBV转录产物 基因经济性基因组 ;;Hepatitis B virus Genome;1、启动子 C启动子：调控3.5kb mRNA 前SP1启动子：调控2.4kb mRNA附近有肝细胞特异性转录因子HNF1的结合位点 前SP2启动子：调控2.1kb mRNA ，可与特异的调控蛋白结合而影响转录 X启动子：调控0.8kb mRNA ;HBV基因组中存在两个增强子区域： 增强子I 肝细胞特异性， HBV嗜肝性的基础 含多个细胞反式作用因子结合位点 促进前S1、前S2、X和C启动子的转录 增强子II（根据与主要核蛋白的结合位点分为A、B区 A区为正调控元件，与肝细胞专一性有关，单独无活性 B区为增强子II的基本单位;X 蛋白具有反式作用因子功能 激活HBV自身启动子（前S1、前S2、X和C启动子）及增强子I 激活多种异源启动子和增强子，如?-IFN、HIV-I等;pre-S1 pre-S1蛋白 pre-S2 pre-S2蛋白 S HBsAg pre-C HBeAg C HBcAg P DNAP X HBxAg;;HBsAg;狭义HBsAg指S蛋白，是HBV囊膜表面抗原的主要成份 以二硫键相连形成二聚体，代表HBsAg的结构单位，具备完整的抗原性，二聚体解离，HBsAg抗原性明显下降。 能刺激机体产生相应抗体，该抗体具有免疫保护作用。 HBsAg的检出是HBV感染的标志之一。 ;前S蛋白;P区最长(占基因组75%以上)，包含全部S编码区并与C和X编码区部分重叠 编码区有三个功能区和一个间隔区组成 末端蛋白（引物酶） 间隔区 反转录酶/DNA多聚酶 RNaseH 多肽?小的功能型多肽;mRNA;HBcAg 存在于