GMP中验证知识讲座.pptVIP

五、验证工作基本程序 A．建立验证机构 　　企业应指定专职机构或职能部门验证管理的日常工作。根据不同的验证对象，分别建立由各有关专业部门组成的验证小组，受企业验证总负责人，即主管验证工作的企业负责人领导。 B．提出验证项目 　　验证项目由各有关部门如生产、质保、质控、工程部门或验证办公室提出申请，经验证总负责人批准后立项。 C．制订验证方案 验证方案由专职机构验证办公室或验证委员会管理。方案的主要内容包括验证对象、验证的目标和范围、验证的要求与内容、所需的条件、质量标准和测试方法以及进间进度，并应附有所需的原始记录要求和表格，明确试验的批次数。 GMP中验证知识讲　座 主　讲：徐卫国 ． 一.验证的概念、由来、历史过程　A.验证的概念 B.验证的由来、历史过程二..验证的方式及其应用范围　A.前验证　B.回顾性验证　C.同步验证　D.再验证三.GMP中所涉及验证内容　A.98版GMP　B.98版GMP附录　C.SDA印发GMP认证检查评定标准　D.药品GMP认证管理办法四.验证工作基本内容　A.厂房与设施验证　 1.厂房(洁净区) 　2.公用工程及介质　B.设备验证：予确认、安装、运行、性能　C.生产工艺验证 　D.产品验证五.验证工作基本程序六.验证的文件七.验证工作的一些体会　A.验证工作中存在的问题及困难　B.验证工作中要注意的几个问题　C.验证过程的作用　D.验证后的优点 一、验证的概念、由来、 　　历史过程 A．验证的概念比较 1．SDA，GMP(98版) 　验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 2．WHO，GMP(92版) 验证：证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的活动。 3. FDA，GMP(78版) 验证：是要有足够的证据，能确实证明这一工序将始终如一地产生符合预定质量要求的产品，并把这些证据形成文字。 B．验证由来、历史过程 1. 20世纪60年代GMP的产生及其发展之中，并没有“验证” 的概念。 2．20世纪70年代后期，才产生“验证”想法并被一些国家引入到GMP规章之中。 (1)静脉注射剂药物导致败血症问题。如英国的德旺波特事故。 (2)消毒柜排气阀被碎玻璃堵塞，然而抽样无法证实无菌是否合格。 (3）地高辛片剂设备清洗问题。 (4）新药开发带来的问题，药理毒理的验证过程。 3．美国：FDA首先提出验证概念并采用。且使验证工作逐步规范化、法制化。 4．我国发展情况 (1）从引入→推广→强制→普及过程 (2）从单一项目验证→系统验证 (3）独资企业→合资企业→所有企业 (4）有事后经验→事前验证的过程 二、验证的方式及其  应用范围　 A．前验证　　前验证是正式投产前的质量活动。系指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 该方式还用于： 1．有特殊质量要求的产品； 2．靠生产控制及成品检验，不足以确保重现性的工艺或过程； 3．产品的重要生产工艺或过程； 4．历史资料不足，难以进行回顾性验证的工艺或过程。 B、回顾性验证 回顾性验证系指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。 这种方式通常用于非无菌产品生产工艺的验证。以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。 采用回顾性验证应具备的条件 1.足够的连续批次的合格数据，批次数可按统计而制订（最少6批，最好20批）； 2.有以数值表示的、可以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证； 3.有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的分析说明； 4.有关的工艺变量是标准化的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等都始终处于控制状态。 C、同步验证 　同步验证是指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期要求。 这种方式适用于对所验证的工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。同步验证可用于非无菌产品生产工艺的验证，可与前验证相结合进行验证。 采用同步验证应具备的条件： 1．有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等都较好； 2．生产及工艺条件监控比较成熟，取样计划完善； 3．对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 　由于同步验证时验证与试生产同时进行，因此该验证取得结果的同