第十节药物潜优化.pptVIP

第十节 前药和药物传递系统;先导化合物进行潜优化战略的应用;潜优化药物的类型 载体前药(Carrier-linked Prodrug)和生物前体(Bioprecursor) 载体前体药物:活性化合物与载体(通常是亲脂性的起运输作用的结构部分)暂时性结合, 在适当的时候通过酶的作用去除载体,如酯的水解, 释放出活性化合物 生物前体:在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药, 不是活性化合物与载体暂时性结合,而是分子结构本身改变, 称生物前体前药. 生物前体前药不能通过简单的基团解离而得到. ;载体前体药物分类 Bipartate:生物活性物质和载体直接相连 Tripartate:载体通过link与药物相连 Mutual prodrug:两个药物(通常有协同作用)相互连接,可互为载体.;优良的载体前体药物一般符合下列标准: 1.药物与载体通常以共价键结合 2.原则上前体药物活性较弱或没有活性 3.药物与载体的结合键在体内一定能被打开 4.载体要无毒 5.为保证药物有效浓度,母体药物的释放要快;载体前药的官能团连接;醇做成酯的前药;有的酯不一定是体内酯酶、硫酸酯酶、磷酸酯酶的好底物，水解不快，也就不是好的前药 琥珀酸酯可用来加快酯的水解 酯的活性太高，可以增加立体障碍或者延长脂肪酸的碳链来降低水解速率 酸性介质中给药，醇可