中枢神经退行性疾病药..docx

第十三章 神经系统疾病的临床用药 4枢神经系统退行性疾病: PD (Parkinsons disease) AD (Alzheimers disease) HD (Huntington disease) 共同特点：神经细胞发生退行性病理改变 第一节抗帕金森病药 $ Antiparldnsonism drug^ ■帕金森病(Parid踽cm% disease PD) 又称廉颠麻痹，慢性进行性运动障碍，属锥体 外系疾病。多老年人发病。 人体控制运动的神经细胞和传导纤维主要分为锥体系和锥体外系。锥体外系功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。 ? ELSEVIER. INC. - NFTTERiMAGES.COM Parkinsonzs disease (PD) Parkinsonism:?Muscle rigidity-Tremor-Bradykinesia(slowness ofmotion), or evenakinesia (loss ofmotor function)?Postural instability(propulsi on，retropulsion). 主要症状 首发症状：多由一侧上肢远端（手指）开始,逐渐累及同侧下肢、 扩展到对侧肢体，下颌、口唇、舌及头部通常最后 受累。典型表现是静止性震颤 2■肌强直：表现为屈肌和伸肌同时受累,被动运动关节时始终保持增高的阻 力，类似弯曲软铅管的感觉，故称“铅管样强直” 3?运动迟缓：表现为随意动作减少，包括始动困难和运动迟缓； 面部表情肌活动减少，常常双眼凝视，瞬目减少，呈现“而具脸” 4?姿势步态异常：站立时呈屈曲体姿，走路时启动困难，呈小步 态，步伐逐渐变小变慢，迈步后即以极小的步伐向前冲去，越走 越快，不能及时停步或转弯，称“慌张步态”，上肢的前后摆动 减少或完全消失。 1%. 卉建It力 1%. I 黑韶 遍?■常屣力 GEHWW Afttt力 (ft tt m 人壽吴■■力 I冷列 Parkinson, s Disease Normal Dopaminergic neuronal loss in the substantia nigra 神经冲动 神经递质, 轴突 结合部位 接收神经元 突触前膜 突触后膜 细胞体 突触间隙 图4-4突触的结构 与经左旋多巴治疗后的模式图 与经左旋多巴治疗后的模式图 C L：IX）PA C L：IX）PA治疗中 （经L-I X）PA的氏期治疗. 多巴加泾体卮少） 帕金樣氏柄 突触后膜/ \ （伴随多巴胺神经的变性 L受休 °受沐 脱落?多巴胺受床增加） DA-多巴胺 L-EX）1\A-左旋多巴 帕金森氏病患者脑中（纹状体）多巴胺受体的变化 神经元之间的信号传导的物质基础神经递质，神经冲动 After \-Vooif.19Zi1 发制 侧脑室 第三脑室 壳核 苍白球 i專能 r i 黑质 黒质一纹状体多巴胺能神经通路 丘脑 临床分类■■病因 ■原发性PD： ■动脉硬化性 ■脑炎后遗症 ■化学药物中毒 L多巴胺(DA)学说 帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴 胺能神经元中多巴胺含量降低,神经功能 减弱，产生帕金森病的张力增高的症状。 ■多巴胺」 ■能神经- 纹状体 (-) 脊髓前角运动神盔元 1 神经元 黑质病变一 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对f A帕金森病运动 障碍 2.氧化应澈■自由基学说 DA在代谢过程中产生HqQ?和2二在黑质部位 Fe2+催化下生成OH,促进神经膜类脂质氧化而 破坏多巴胺能神经细胞膜功能。 从PD的发病机制，可能的PD治疗对策是? 帕金森病治疗药分类 多巴胺的前体药 （左旋多巴）？ 氨基酸脱如抑制药 （卡比多巴） 左旋多巴増效药Y MAO-B抑制药 ■拟多巴胺类; ■抗胆碱药： ■（苯海索） 多巴胺受体激动药 （澳隐亨） C0MTW1 制药 促多巴释放药 （金刚躺） 左旋多巴（L?Do］劝 卡比多巴(CaFbid?pa) 澳隐亭(BromocHpthi) ■抗Ifi碱药 ddyh安坦） 左旋多巴 ?体内过程 :！? 口服吸收,Tl/2 1?3 :！ ?95%的左旋多巴在肝、肠、心、肾中 被脱竣生成多巴胺，多巴胺不易通过血 脑屏障。 ?仅有1%左旋多巴进入中枢,发挥作用。 ?多巴脱竣酶抑制剂可提高其作用。 酪氨酸 v酩氨酸軽化酶 左旋多巴 COMT / \多巴脱竣酶 3 ■氧甲基多巴 多巴胺 COMT/ \ MAOB 3 ■轻酪胺 3,4 ■二軽苯丙氨酸 理作用及应用 ■抗帕金森病 ■特点 ■①轻症较好，重症较差 afi警与残存神经元数量有关，即与黑质纹状体病损程 度有关。 afi ■②肌肉僵直、运动困难的疗效好，肌肉震颤的疗效差 ■③起效慢，药后2?3周体症改