血液系统药物liuyh2011普本.pptxVIP

血液及造血系统药理;血液系统常见病;教学基本要求 ;教学基本要求 ;血 液;;Ca2+ PL ;第一节 抗凝血药 Anticoagulants;★肝素（heparin）5-30 kDa; [药理作用] 1．抗凝作用 体内、体外均有效 机制：加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对多种凝血因子（II、IX 、X、XI、XII等含丝氨酸残基的凝血因子)的灭活。;;;【肝素】;不良反应： 1．出血：可用鱼精蛋白对抗。 2．血小板减少症。 3．其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨 麻疹、结膜炎和发热等。 ; 低分子量肝素 (4~6.5 kD) (low molecular weight heparin,LMWH) 1、抗凝作用及应用与肝素相似， 选择性，抗Xa抗IIa 2、较少出现血小板减少 3、个体差异小，剂量易掌握 4、安全，仍需监测因子Xa活性 5、维持时间长，皮下注射每日一次 药物：依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin ;;香豆素类 coumarin（口服抗凝药）;;临床应用;浆;肝素与香豆素类比较 肝素 香豆素类 给药途径 iv P.O. 作用机制 增强AT-Ⅲ活性 拮抗维生素K作用 灭活激活的凝血因子 抑制凝血因子 Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa等 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成 作用特点 体内、外抗凝 体内抗凝 强、快、时间短 缓慢、持久 中毒解救 鱼精蛋白 维生素K 临床应用 血栓栓塞性疾病、DIC、 血栓栓塞性疾病 体外抗凝 ;第二节 纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药;一、纤维蛋白溶解药 (fibrinolytics,thrombolytics) [作用]溶栓作用。使纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，从而降解纤维蛋白和纤维蛋白原，溶解新形成的血栓。 [应用] 急性血栓栓塞性疾病。 [不良反应] 出血，低纤维蛋白原血症 [禁忌证] 活动性出血，心肺复苏，颅内创伤，肿瘤,高血压，CNS术后早期，出血倾向 ;;[常用溶栓药]; 氨甲苯酸（PAMBA） 氨甲环酸（AMCHA） [作用] 止血。对抗纤溶酶原激活因子,阻止纤溶酶原转化为纤溶酶，而抑制纤维蛋白的溶解。 [用途] 纤溶亢进所致出血 ???：DIC 后期，肺、肝、脾、前列腺等手术 [不良反应] 用量过大致血栓形成;;; 膜磷脂;抑制血小板代谢的药物 抑制ADP介导的血小板活化的药物 凝血酶抑制药： 血小板膜糖蛋白受体(GPIIb/Ⅲa) 阻断药;一、抑制血小板代谢的药物 1.环氧酶抑制剂：阿司匹林aspirin 2.TXA2合成酶抑制剂和TXA2受体阻断药：利多格雷ridogrel 3.磷酸二酯酶抑制剂： 双嘧达莫（dipyridamole,潘生丁）;;利多格雷（ridogrel） 【作用】 抑制TXA2 合成酶，减少TXA2 生成并阻断TXA2 受体。 【与阿司匹林比较】 对血小板血栓和冠状动脉血栓作用强，对降低急性心肌梗死再栓塞、反复心绞痛及缺血性中风发生率较强， 但对急性心肌梗死的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。 【不良反应】 少，仅有轻度胃肠道反应，易耐受。 ;（三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（dipyridamole） 机制 抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量 增强PGI2活性。 激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使cAMP增多 轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2合成减少 促进血管内皮细胞PGI2的生成等发挥抗血小板作用。 ;双嘧达莫;二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定（ticlopidine） ①抑制ADP诱导的?-颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的黏附反应。 ②抑制纤维蛋白原与受体结合 噻氯匹定抑制ADP诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维蛋白原结合位点的暴露，因而抑制血小板聚集。 ③拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用，发挥抗血小板作用。 临床应用：预