医学遗传学-第五章-单基因遗传病.pptVIP

2021/3/27 * 1．系谱中女性患者多于男性患者,女性患者病情较轻。 2．患者的双亲中,有一人为该病患者。 3．男性患者的后代中女儿全部为患者,儿子全正常。 4．女性患者的后代中,子女各有1/2的患病风险。 5．系谱中可以看到连续传递。 X连锁显性遗传病系谱特点 2021/3/27 * P XAY × XaXa XA Y Xa XA Xa Xa Y F XA Xa Xa Y XA Xa Xa Y XA Xa Xa Xa XA Y Xa Y 1 : 1 × 1 : 1 : 1 : 1 2021/3/27 * 抗维生素D佝偻病 X连锁遗传的交叉遗传图解 2021/3/27 * (三) Y连锁遗传 一种性状或疾病的基因位于Y染色体上,这些基因随着Y染色体而传递,这种遗传方式称为Y连锁遗传（Y-linked inheritance,YL）。 Y连锁遗传方式比较简单,由男性向男性传递,即父传子,子传孙,表现为全男性遗传。Y染色体上基因较少,涉及的性状或疾病不多,如外耳道多毛症基因和AZF（无精因子）基因等。 2021/3/27 * 2021/3/27 * 一级亲属:亲缘系数为1/2,是一个人的父母、子女以及兄弟姐妹（同父母）。 　二级亲属 :亲缘系数为1/4,一个人和他的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。 　三级亲属:亲缘系数为1/8,表兄妹或堂兄妹。 亲缘系数:又称血缘系数 , 亲属间遗传相关系数 , 亲缘相关系数。两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 第三节 单基因遗传病复发风险的估算 2021/3/27 * 例1. 下图是一个人（Ⅲ3）的侄女（Ⅳ1）为某种AR病的患者,他（Ⅲ3） 与表妹（Ⅲ4）婚后,子女的发病风险如何? 出生后代（Ⅳ2）发病风险为1/2×1/8×1/4=1/64 2021/3/27 * 苯丙酮尿症系谱 Ⅳ1的发病风险为1/3×1/4=1/12 例2. 图是一苯丙酮尿症系谱,问Ⅲ2 和Ⅲ3 及Ⅲ4和Ⅲ5两队夫妇生下患儿的可能性各是多少? (注:苯丙酮尿症人群中携带者的概率为1/65）。 Ⅳ2的发病风险为1/3×1/65×1/4=1/780 2021/3/27 * 近年来越来越多的研究证明真实生物界存在有许多非孟德尔遗传现象,非孟德尔遗传（non-Mendelian inheritance）,是指与经典遗传学说相悖的遗传现象。 主要包括单亲二体（uniparental disomy）现象、基因组印记迹（genomic imprinting）、线粒体遗传、嵌合（mosaic）遗传现象和动态突变疾病等,以这些遗传方式传递相同的基因在不同个体中的表达出现了不同。 第四节 影响单基因遗传病分析的因素 2021/3/27 * 一个个体的同源染色体或相应的一对等位基因,由于分别来自父方或母方而在功能上表现出一定的差异,即同一个基因由于来源亲代的性别不同在子代有完全不同的表达,产生不同的表型,这种现象称为遗传印迹（genetic imprinting）。 一、遗传印迹 遗传印迹或称为基因组印迹（genomic imprinting）,也称亲代印迹（parental imprinting）。 这类疾病或性状的遗传不符合孟德尔遗传。 2021/3/27 * 一些单基因遗传病的表现度和外显率也受到突变基因亲代来源（印记效应）的影响。 例如Huntington舞蹈病的基因如果经母亲传递,则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄一样; 如果经父亲传递,则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有所提前,在一些家系中,子女的发病年龄可能提前到20岁左右。但是这种发病年龄提前的父源效应经过一代传递即消失,早发型男性的后代仍然为早发型,而早发型女性的后代的发病年龄并不提前。 其他疾病如脊髓小脑性共济失调、强直性肌萎缩和多发性神经纤维瘤等也存在有相似的印记效应。 2021/3/27 * 一些遗传病的遗传印记效应 2021/3/27 * 二、遗传异质性 与基因多效性相反,遗传异质性 (genetic heterogen