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妊娠期乙型肝炎的筛查、 治疗及垂直传播的预防指南解读乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝病毒,主要存在于肝细胞内并损害肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。全世界的感染人数超过2.4 亿。我国目前乙肝病毒携带率为8%~10%,全国有1亿人左右携带HBV,其中约1/3有反复肝损害,表现为活动性的乙型肝炎,最终导致肝硬化和肝癌,严重影响了生命健康。传播途径血液传播:经血液或血制品传播。医源性传播:由医疗过程中各种未经消毒或消毒不彻底的注射器、针头等导致感染。吸毒:共用污染的针头和注射器会导致感染。性接触和密切接触传播:个体在与乙肝患者或病毒携带者进行性接触或生活密切接触时可通过男性的精液、女性的阴道分泌物引起感染。母婴传播:携带乙肝病毒的妇女,通过妊娠和分娩将乙肝病毒传给新生儿。母婴传播宫内和围产期垂直传播是全球HBV传播的重要组成部分。研究表明,35%~50%的HBV携带者是由于围产期接触受感染的血液及其污染物而受到传染。感染者经过了十几年乃至几十年的感染历程,携带或者发生病毒性肝炎,期间他们仍然可以不断向外界排放HBV,是重要的乙肝传染源。阻断受感染孕妇HBV的母婴传播,对减少肝炎疾病的流行非常重要。妊娠期感染HBV的风险及危害在美国,每年有超过2.5 万名出生婴儿有感染的风险。未接受过免疫预防的婴儿暴露于传染源后90%会受到感染,所有的HBV感染者最终有20%死于HBV感染的并发症,包括肝硬化、终末期肝病和肝癌。慢性HBV感染引起的肝炎、肝衰竭、肝硬化可增加母体和围产儿死亡率,也可能导致妊娠期高血压、胎盘早剥、早产和胎儿生长受限等。HBV感染的临床诊断检测乙型肝炎血清学标志物 (乙肝两对半),可判断有无感染或有无免疫力。 表面抗原阳性,感染HBV的标志,有传染性;e抗原阳性是病毒复制活跃、传染性强的标志。表面抗体是中和抗体,血清表面抗体水平≥10 具有保护力。 HBV感染的临床诊断慢性HBV感染是指乙肝表面抗原阳性持续6个月以上。肝功能正常,称为慢性HBV携带;肝功能异常,诊断为慢性乙型肝炎。 HBV母婴传播,即表面抗原阳性孕产妇将HBV传给子代,主要发生在分娩过程中和分娩后,而分娩前的宫内感染较少。建议妊娠期间常规进行母体HBsAg检测,筛查HBV感染(1A级,高质量证据,强力推荐)大多数HBV感染患者并不会表现出特殊的症状。建议所有妊娠妇女都应检测HBsAg,筛查HBV感染。研究数据表明,通过产前的HBV感染筛查,过去20年内的围产期HBV传播率显著下降。慢性HBV感染者的孕期管理 妊娠时机:肝功能始终正常的感染者可正常妊娠;肝功能异常者,如果经治疗后恢复正常,停药后6个月以上复查正常可妊娠。 抗病毒治疗期间妊娠必须慎重。干扰素能抑制胎儿生长,使用期间必须避孕。核苷(酸)类似物中,阿德福韦和恩替卡韦对胎儿发育有不良影响或致畸作用,妊娠期间忌用。替诺福韦和替比夫定属于妊娠用药B类药,孕中晚期使用对胎儿无明显影响。拉米夫定属于C类药。 孕妇随访:慢性HBV感染者妊娠后,定期复查肝功能,尤其在妊娠早期和晚期。首次检测肝功能正常者,如无肝炎临床症状,每l~2个月复查1次;如丙氨酸转移酶(ALT)升高但不超过正常值2倍( 80U/L)、且无胆红素水平升高时,无需用药治疗,但仍需休息,间隔l~2周复查;如ALT水平升高超过正常值2倍(80U/L),或胆红素水平升高,需请相关专业医师会诊,必要时住院治疗,严重时需终止妊娠。 对于HBsAg阳性或HBsAg状态不明的母体,无论妊娠期间是否接受抗病毒治疗,建议新生儿出生后12h内接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(1A级)在出生后12h内给予乙肝免疫球蛋白(HBIG)可以建立有效的瞬时被动免疫,但仍有25%的婴儿在持续接触的环境中发生感染。联合使用乙肝疫苗和HBIG可以有效建立婴儿对HBV的免疫力,80%~95%能够产生长期免疫性。HBsAg状态不明的母体,新生儿应接受乙肝病毒的主动和被动免疫,最好是在出生后的12h之内给予乙肝疫苗和HBIG。HBV母婴传播的预防 乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的措施 ,诱导人体主动产生表面抗体而发挥作用。 接种第1针疫苗后,多数表面抗体仍为阴性或低于检测值下限;接种第2针后1周左右,表面抗体才转为阳性,即开始接种后35~40d对HBV有免疫力;接种第3针可使表面抗体水平明显升高。新生儿全程接种后表面抗体阳转率高达95%~l00%,保护期可达22年以上。 足月新生儿的HBV预防:新生儿按“0、1、6个月”方案接种疫苗。孕妇HBsAg阳性时,新生儿必须及时注射HBIG和全程接种乙型肝炎疫苗。HBIG需要在出生后12h内(理论上越早越好)使用,其有效成分是表面抗体,肌内注射后15~30min即开始发挥作用,保护性抗体至少可以维持42~63d,此时体内已主
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