第16章（第1-4节、第5节的间接基因诊断）（2016.12）.ppt

第十六章 遗传病的诊断 （Diagnosis of Genetic Disease） 常规诊断、特殊诊断 第一节 症状和体征分析 （含病史、常规实验室检查） OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man) OMIM号 临床特征、诊断、鉴别诊断、治疗与预防，致病基因及其染色体定位、连锁关系、结构和功能、动物模型等资料，并附有参考文献。 检生学院 李红智 #310200 MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD （杜氏假肥大性肌营养不良） 病史、症状和体征： 5-6岁发病，腓肠肌假性肥大，走路鸭步，上楼梯困难，从卧位到站位Gower征。12岁前下肢瘫痪，20岁前死于呼吸及心力衰竭。 家族史：XR 常规实验室检查：肌酸磷酸激酶（CPK）升高 第二节 系谱分析 注意：外显不全、延迟显性、新突变、动态突变、基因组印记、遗传异质性（同病通婚）；遗传背景、外界环境；隐私。 第三节 染色体检查 显带技术、荧光原位杂交 外周血、羊水 染色体检查的指征： １. 智力低下， 2 . 原发闭经、小睾丸、不育的夫妇， 3．多发性流产的夫妇， 4．已经生有染色体患儿的夫妇， 5．性腺及外生殖器发育异常者， 6．高龄孕妇，等 第四节 特殊生化检测 分子病、先天性代谢病 第五节 基因诊断(gene diagnosis) 利用分子生物学技术，检测体内DNA（或RNA）在质或量上的变化，从而对疾病做出诊断。 一、基因诊断的策略 （一）DNA水平的诊断 1、直接基因诊断（直接检出致病突变） 2、间接基因诊断（利用多态性遗传标记进行连锁分析） （二） RNA水平的诊断（略） 二、基因诊断的技术 三、直接基因诊断的实例 四、间接基因诊断的实例 AR HLD基因突变类型超过200种 遗传标记STR（短串联重复序列） PCR扩增后电泳 2个位点的连锁分析结果都推断胎儿正常，另1个位点因无多态性而无诊断意义。 间接基因诊断的例1：肝豆状核变性(HLD)(p289-290) 通过PCR检测STR多态性 XR DMD基因79个外显子 60%大片段缺失或重复（直接）， 其余小片段结构异常或点突变（间接）。 遗传标记STR 从3个位点单体型连锁分析结果推断男胎正常 间接基因诊断的例2：（假肥大型）杜氏肌营养不良（DMD） 本课题组科技社会服务 间接基因诊断的实例