第12章 免疫遗传学.ppt

12.2.2 HLA与疾病的关联 例： 强直性脊椎炎（B27）RR=150 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） （DQ8 RR=14） DQ6 RR=0.02） DQ6/DQ8杂合时，抵抗发病最强。 风湿性关节炎：（DR4 RR=9） 系统性红斑狼疮：（补体成分缺失） 强直性脊柱炎患者 类风湿性关节炎导致关节变形 系统性红斑狼疮 约40％面颊部蝴蝶形红斑或盘状红斑 12.2.3 HLA与器官移植 组织不相容性是指两个体间进行器官移植时，移植物（包括组织、细胞）不能被宿主（受者）容忍的特性，即供受体抗原差异，受体免疫系统识别异已引发的排斥反应。 HLA是组织不相容性的遗传学基础。 排斥反应中，HLA系统最重要，红细胞血型其次。 器官移植前，供体必须进行严格的组织配型，使其与受体之间的HLA尽可能地相近。 进行HLA配型，选择HLA－A、HLA－B、DR抗原一致程度高的供受体进行器官移植十分重要。 进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别 不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为 无亲缘关系者 亲属 同胞 同卵孪生儿 ＞ ＞ ＞ 某些多次接受输血的患者可发生非溶血性输血反应。 主要表现：为发热、白细胞减少和荨麻疹等 原因：患者（或供者）血液中存在抗供者（或患者）白细胞和血小板HLA的抗体。 预防：对需多次输血的患者应选择不含HLA抗体和HLA较匹配的血液。 12.2.4 HLA 与输血反应 12.3 抗体多样性的遗传基础 抗体（antibody)，又称免疫球蛋白 抗体具有高度特异性 抗体具有多样性 4条对称的多肽链 2重链 2轻链 通过二硫键连接 构成Ig单体 “T”/“Y”形 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)的基本结构 N C N 重链与轻链 重链（heavy chain，H链） 450～550个 氨基酸残基 分子量 约55～75kD 根据Ig重链抗原性的差异分五类： γ- IgG μ- IgM α- IgA δ- IgD ε- IgE 轻链（light chain，L链） 重链的1/2 214个氨基酸 残基 两型:κ、λ 正常人血清Ig κ:λ= 2:1 天然的Ig单体 两条重链同类 两条轻链同型 可变区和恒定区 可变区(variable region, V区） 近N端 1/2 L链（VL） 1/4（或1/5） H链（VH） 氨基酸组成及 序列变化大 N C 第十二章 免疫遗传学 免疫遗传学是免疫学与遗传学相互渗透的一个边缘学科，主要研究免疫系统的免疫作用的遗传基础与遗传调控，具有重要的实践意义 （如输血、器官移植、疾病的 预防、诊断、预后判断及治疗 提供帮助），又丰富了遗传学 理论。 免疫遗传学 红细胞抗原遗传 白细胞抗原系统 抗体多样性的遗传基础 遗传性免疫缺陷症 免疫遗传学immunogenetics 12.1 红细胞抗原遗传 1900年，Karl Landsteiner发现了ABO血型，以后又发现了MN、P、Rh血型系统，因而获得1930年的诺贝尔医学奖。 12.1 红细胞抗原遗传 红细胞膜上不同的糖蛋白分子即血型抗原物质，构成了红细胞的不同血型。 人体大约有30种血型系统，1995年命名的有23个血型系统 血型系统是指使用血清学方法，用相应的抗体检出一组血型抗原，并且是由一个基因座位或数个紧密连锁基因座位所编码的抗原。 12.1.1 ABO血型系统 ABO抗原系统由三组基因所编码 H、h （19） L-岩藻糖转移酶 Se、se （19） L-岩藻糖转移酶 IA-IB- i （ 9 ）α-3-N-乙酰半乳糖胺转移酶 α-3-D-半乳糖转移酶 Se基因产物在分泌腺中发挥作用，基因型为Se/Se 或Se/se的个体为分泌型（体液存在抗原）， 基因 型se/se为非分泌型 12.1.1 ABO血型系统 12.1.1 ABO血型系统 ABO组织血型 除红细胞外，淋巴细胞、血小板、内皮细胞和上 皮细胞等也存在该系统的抗原 正常人血清中唯一存在天然抗体的血型系统 A型人－B抗体； B型人－A抗体； O型人－A和B两种抗体； AB型人没有抗体 A型标准血清（抗B） B型标准血清（抗A） 模拟血型鉴定 血型 A B O AB 12.1.2 Rh血型系统 1940年发现 Rh(+) Rh(-)