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esmo 2017重磅点评 pacific 肺癌免疫治疗的一场海啸： of risk or of be... Johan Vansteenkiste教授在开场中提到，如果说去年 ESMO 年会的 Keynote-024 研究是肺癌免疫治疗的“地震” 那么今年 PACIFIC 研究可以说是一场“海啸” ，这场海啸带 来的是“风险还是获益呢？( of risk or of benefit ？)”Johan 教授主要从以下几个方面进行点评： 1. PACIFIC 研究适用人 群？ PACIFIC 研究的入组人群：不可手术切除的 III 期 NSCLC，这部分患者的治疗模式从 1980的单纯放疗，发展 到 1990 年的放疗联合化疗； 2000 年后正式确立了同步放化 疗的地位。患者的中位 OS从10个月延长至18个月。2. PACIFIC 研究的整体设计是否合理？自 PACIFIC 研究的整体设计是否合理？自 2000 年确立了 2 周 期 EP 方案同步化疗 60Gy 的方案以后， 我们开展了很多的研 究探索，如 RTOG0617 和 PROCLAIM ，但均以失败告终， 提高胸部放疗剂量或加用靶向药物均未能给患者带来获益。 联合免疫治疗的研究 START ，也以失败告终。 因此， 对于不可手术的 III 期 NSCLC 患者， 我们亟需新的有 效的治疗策略。结合 PACIFIC 的研究设计和统计假设来看， PACIFIC 研究的设计是非常合理的。 3. PACIFIC 研究结果： 我们看到哪些风险和获益？获益： 我们看到 PACIFIC 研究达 到主要终点， 与标准治疗相比， Durvalumab 延长无疾病进展生存超过11个月(16.8个月 vs. 5.6个月；HR=0.52 ; 95%CI : 0.42-0.65)。 Durvalumab 组对比安慰剂组，显著提高 ORR， 两组分别为 28.4% vs. 16.0% (RR=1.78; 95%CI:1.27-2.51) 。此 亦显著优于安慰剂组(23.2个月vs. 14.6个月；HR=0.52 ; 外，评估两组至患者死亡或远处转移的时间，Durvalumab 外，评估两组至患者死亡或远处转移的时间， Durvalumab 组 95%CI : 0.39-0.69； P 风险: 安全性对比上， 接受 Durvalumab 治疗的患者与使用安慰剂的患者相比，最常见的治疗相关不 良事件 (AE) 是咳嗽( 35.4% vs. 25.2%)和肺炎 /放射性肺炎 (33.9% vs. 24.8% ); 3-4 度 AE 度发生率均较低。4. PACIFIC 研究尚未回答的问题？ A . PFS vs. OS。既往关于免疫检查 点抑制剂的临床研究， 除 Keynote024 研究外，多数研究均未 观察到 PFS 的获益。此外，在 III 期肺癌中，因为放疗后续 的一些并发症对疗效评估的影响， PFS并不能很好的反映患 者 OS 的获益。 B. 在既往所有的飓风研究均为阴性结果的情 况下，为什么 PACIFIC 研究可以取得阳性结果？一方面， 我 们看到了免疫检查点抑制剂在 IV 期患者中取得地震式革新 的同时， 这些获益同样可以转化到 III 期的 NSCLC 患者。 另 方面，放疗和免疫检查点抑制剂可能是非常好的联合伴 侣:放疗可以通过诱导肿瘤微环境释放一系列的趋化因子， 促进肿瘤新抗原的释放， 上调 PD-1 和 PD-L1 的表达， 此外， 放疗还显示出远隔效应。目前，在一些动物模型的研究中显 示，免疫检查点抑制剂联合放疗，有协同效应，优于单纯放疗，且在放疗开始后尽早使用免疫检查点抑制剂效果更好。 值得期待是，目前正在进行这方面的临床研究探索（ ETOP 6-14 NICOLAS 研究）。 5. 结论： PACIFIC 是一场怎样的海 啸？毫无疑问， PACIFIC 研究达到了 PFS 的研究终点，过去 PFS 达 11数十年， 我们终于迎来了 III 期 NSCLC 第一个阳性的研究结 果， Durvalumab 组对比安慰剂组显著延长患者的 个月。期待OS的结果！！ ！大会现场研究报道 PACIFIC试验 的首席研究者， 来自西班牙马德里 Hospital Universitario Doce de Octubre医院的 PFS 达 11 III果。 Luis Paz-Ares 教授现场报道约 1/3 的 NSCLC 患者诊断时 为局部晚期（ III 期），不可手术切除的，一般状态较好的 期 NSCLC 的标准治疗方案为铂类为基础的化疗同步放疗。 III 患者接受同步放化疗的中位 PFS为8-10个约，5年生存率为 15%。过去几年，关于局部晚期 NSCLC 治疗一直没有