质子泵抑制剂(ppis)预防应激性溃疡(su)的临床应用.pptVIP

质子泵抑制剂（PPIs）预防应激性溃疡（SU）的临床应用 学员：张 旭 指导老师：王 艳 应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介 应激性溃疡又被称为急性胃粘膜病变，是指在各种应激状态下，特别是遭受严重创伤、烧伤、大手术和危重病患者合并休克、出血、感染或肝、肺、肾等脏器功能严重受损时，胃、十二指肠发生的急性、多发性黏膜浅表糜烂和溃疡。 应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介 ☆发生机制 胃粘膜损伤因素作用相对增强 胃粘膜保护功能减弱 ☆严重危害 SU是临床危重疾病的常见并发症。 在各种严重应激状态下，患者在数小时到数天 (多为 3～5 d，可延长至 5～10 d)内即可出现上消化道糜烂和 (或)溃疡。 ☆ 预 防 1.注意高危人群。 2.积极处理原发病,消除应激源;抗感染、抗休克,防治颅内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。 3.胃肠道监护。 4.对原有溃疡史者,在重大手术的围手术期前可作胃镜检查,以明确是否合并溃疡。 5.药物预防：首选抑酸药，可选抗酸药、胃粘膜保护剂等。 6.支持疗法 ① 若病情许可,鼓励早期进食,以中和胃酸,增强胃肠粘膜屏障功能。 ② 若有低蛋白血症、电解质和酸碱平衡紊乱时,应及时补充及调整。 质子泵抑制剂的作用机制 H+-K+-ATP酶 M3-R H2-R G-R 哌仑西平（-） 乙酰胆碱（+） 法莫替丁（-） 组 胺（+） 丙谷胺（-） 胃泌素（+） cAMP Ca2+ Ca2+ PPIs（-） H- K+ 壁细胞 胃腔 HCl 基底膜 顶端膜（内陷形成分泌小管） 常用PPIs药动学特点 该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化性溃疡疗效高,疗程也较短,优于H2RA。 奥美 拉唑 本品结构是在Ome 的吡啶环4 位导入氟(F3) ，亲脂性增强,可迅速透过细胞膜而发挥作用,生物利用度较Ome 提高30%。 兰索 拉唑 常用PPIs的作用特点 该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化性溃疡疗效高,不良反应较多，及药物间的相互作用也较多。 奥美 拉唑 奥美 拉唑 泮托拉唑 本品在弱酸条件下比Ome 和Lan 稳定。它为二烷氧基吡啶化合物,生物利用度比Ome 高,对壁细胞的选择性更专一,在肝内代谢,但少及细胞色素P450 相互作用,所以对其他药物在肝脏内的代谢影响小。 本品及Ome 相比,是一个更有效的H+/K+-ATP 酶及酸抑制剂,其在体外抗酸活性比Ome 强2 倍～10 倍。本品与其他PPIs 比较,抑酸速度快,作用强,因而缓解酸相关性症状亦快。由于本品与H+/K+-ATP 酶的结合具有可逆性，在停用2 d 后抑酸作用即消失,而Ome的抑酸作用至少要持续4d。在肝中主要为非酶途径代谢，不依赖于CYP2C19 酶，因此个体差异小，疗效稳定，不易于其他药物产生相互作用。 雷贝 拉唑 本品为Ome的左旋体，口服吸收比Ome 快,因而可更快地缓解症状 。其作用较Ome强60% ,对胃酸的持续控制和维持胃内pH 4 的时间更长,是迄今抑制胃酸能力最强的PPIs。 埃索 美拉唑 药物间的相互作用 一类是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃内pH值发生改变，因而影响弱酸及弱碱性药物的吸收； 另一类是由于PPIs主要通过肝药酶CYP450代谢，因而能影响经CYP450代谢药物的代谢。 PPIs对弱酸或弱碱性药物离子化、吸收的影响 泌尿系统 消化系统 神经系统 皮肤及过敏反应 内分泌和生殖系统 造血系统 PPIs 不良反应 停药后多可自行缓解！ PPIs及H2RA预防应激性溃疡的疗效对比 法莫替丁组2mg/h持续微泵静滴 奥美拉唑组静脉滴注40mg，bid PPIs 是预防应激性溃疡 最理想的药物 起效迅速 抑酸作用强大 而稳定 不良反应少 应激性溃疡预防指征： 具有以下一项高危因素以上的患者应采取预防措施： (1)呼吸衰竭(机械通气超过48 h)； (2)凝血机制障碍，1年内有消化性溃疡或上消化道出血史, GCS评分≤10； (3)烧伤面积35%； (4)器官移植, 部分肝切除术； (5)多发伤(创伤程度积分≥16); (6)肾功能不全, 肝功能衰竭； (7)脊髓损伤。 应激性溃疡预防指征： 具有以下两项以上危险因素的患者应采取预防措施： 败血症，ICU住院时间1周，潜血持续天数≥6，应用大剂量皮质激素(剂量相当于250 mg/d 以上氢化可的松)。 参考文献 [1] 徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ类切口手术患者使用PPI预防应激性溃疡的调查分析[J].重庆医学，2014,43（24）：3212-3216 [2] 杨龙贵.应激性溃疡研究进展[J].实用儿科临床杂志,2010,25 (19):1517