生物制药技术发酵制药生产菌种选育菌种选育.pptVIP

模板来自于 * 主讲人：苏艳 任务一、概述 任务二、发酵制药生产菌种 任务三、生产用菌种的选育 目录 任务二??? 发酵制药生产菌种 发酵制药工业对生产菌种的要求 （1）?能在易得、价廉的原料制成的培养基上迅速生长，且代谢产物产量高。目标产物最好能分泌到胞外，以降低产物抑制并利于产物分离。 （2）?发酵条件粗放、易于控制，且所需的酶活性高。 （3）?菌种生长和发酵速度较快。 发酵周期短的优点在于感染杂菌的机会减少；提高设备的利用率。 （4）?根据代谢控制的要求，选择单产高的营养缺陷型突变菌株或调节突变菌株或野生菌株。 （5）?抗杂菌、抗噬菌体能力强。 （6）?菌种纯粹，遗传性状稳定（不易变异退化），以保证发酵生产和产品质量的稳定性。 （7）?菌种不是病原菌，不产生任何有害的生物活性物质和毒素（包括抗生素、激素和毒素等），以保证安全。 任务三??? 生产菌种的选育 菌种选育的目的是为了不断提高发酵工业产品的产量和质量，增加新产品和适应工艺改革的要求。 自然选育 诱变育种 杂交育种 原生质体融合育种 基因工程育种　 菌种选育方法 一、自然选育 在生产过程中，不经过人工处理，利用菌种的自发突变，从而选育出优良菌种的过程。 自发突变(spontaneous mutation)，也称自然突变，指某些微生物在没有人工参与下所发生的那些突变。 自然突变两种情况 生产上所不希望的：菌种的衰退和生产性能下降 对生产有益的：生产性能提高 制备单孢子（单细胞）悬液 适当稀释 在固体平板上分离 挑取部分单菌落进行生产能力测定 经反复筛选以确定生产能力更高的菌株替代原来的菌株 自然选育的一般程序： 自然选育简单易行，可以达到纯化菌种、防止菌种衰退、稳定生产、提高产量等目的。 自然选育的最大缺点是效率低、进展慢，很难使生产水平大幅度提高。 二、 诱变育种 ?　诱变育种是指用人工的方法处理微生物，使它们发生突变，再从中筛选出符合要求的突变菌株。 ? 目前发酵工业中应用的生产菌株大部分是诱变育种得来的。以青霉素为例，1943年开始生产时的效价仅为20U/ml，通过多次诱变育种现已达50000-100000U/ml。 虽然遗传工程等新的育种方法迅速发展，但诱变育种仍是目前广泛使用的育种手段。 （一）诱变育种的一般步骤 原始菌株（出发菌株） 细胞或孢子悬液制备 活细胞计数 诱变剂处理 活细胞计数 中间培养 突变株分离 初筛 复筛 生产性能试验 诱变预备处理 诱 变 育 种 的 工 作 程 序 模板来自于 *