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上海交通大学2014届博士毕业论文LNX2通过Numb／Notch信号通路调控破骨细胞的机制研究 上海交通大学2014届博士毕业论文 LNX2通过Numb／Notch信号通路调控破骨细胞的机制研究 LNX2 Regulates osteoclastogenesiS in vitro through Numb／Notch Pathway 博士生：周剑 学号：0117259297 导师：李晓林 学科(专业)：外科学(骨科) 研究方向：破骨细胞的基因调控 基金资助： 国家自然科学基金面上项目 申请学位：博士 培养单位：上海交通大学附属第六人民医院 提交时间：2014年4月 关键词LNX蛋白，破骨细胞，Notch信号通路，骨重建，Numb 万方数据 上海交通大学2014届博士毕业论文上海交通大学2014届博士学位论文 上海交通大学2014届博士毕业论文 上海交通大学2014届博士学位论文 博士生： 周剑 学号： 01导师： 李晓林 学科(专业)： 外科学(骨科) 论文提交时间： 2014年4月 万方数据 上海交通大学2014届博士毕业论文A 上海交通大学2014届博士毕业论文 A Dissertation Submitted to Shanghai Jiaotong University in Conformity with Requirements For the Doctor’S Degree LNX2 Regulates Osteoclastogenesis in vitro through Numb／Notch Pathway Candidate Jian Zhou Student ID 0117259297 Supervisor Professor Xiaolin Li Speciality Surgery／Orthopaedics Reasearch Field Regulating Osteoclast genes Degree Doctor School／Department School of Medicine Affiliaton ShangHai Sixth People Hospital ShangHai JiaoTong University Submitting data April，2014 Key word：LNX；Osteoclast；Notch；Bone remodeling；Numb 万方数据 上海交通大学2014届博士毕业论文上海交通大学 上海交通大学2014届博士毕业论文 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本 文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。 本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： m勺 日期： 驴f甲年丫月／f日 万方数据 上海交通大学2014届博士毕业论文上海交通大学 上海交通大学2014届博士毕业论文 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定， 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版， 允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密口，在一年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密口。 (请在以上方框内打“、／”) 学位论文作者签名： ，￥八 指导教师签名：一二≥以—n 日期：一。钐年皂At 6日 万方数据 上海交通大学2014届博士毕业论文LNX2通过Numb／Notch信号通路调控破骨细胞的机制研究 上海交通大学2014届博士毕业论文 LNX2通过Numb／Notch信号通路调控破骨细胞的机制研究 摘要 研究背景 在人体内骨的内稳态是由骨重建维持的，骨重建包括陈旧的或者受损的骨由 破骨细胞清除和成骨细胞生成新骨代替两部分。当骨重建失去平衡时会导致骨量 减少，如骨质疏松，风湿性关节炎，Paget病等；或者骨量紊乱增加，形成骨硬 化症等。破骨细胞和成骨细胞活性的调节是由全身激素，在骨显微环境中相邻细 胞分泌的细胞因子和生长因子等共同完成的。 Notch信号通路广泛表达于胚胎和成熟个体组织，是高度保守的信号通路， 对于调控胚胎发育、成熟组织器官稳态及免疫细胞发挥功能等方面具有重要作用。 Notch信号通路包括Notch配体、受体以及下游信号传导分子及调节分子。Notch 受体蛋白经过fufin．1ike蛋白酶，整合素金属蛋白