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精品文档 精品文档 PAGE 精品文档 第四章 自由基对细胞的损害 和细胞对自由基的利用 1 一、自由基对细胞的损害 1.自由基对脂类和生物膜的破坏 ⑴易损原因 ①膜中脂类的多不饱和脂肪酸具有易与自由 基作用的结构 ②氧易溶于非极性溶剂 2 3 ⑵损害机制 ①脂质过氧化可使膜脂类被破坏 ,影响生物膜的功能不饱和脂肪酸 L·LOO·LOOH 结果:a、流动性减小 b、通透性增加HO·O2LHL · LO·+HO· ②脂质过氧化中产生多种活泼自由基攻击 细胞中酶和其他成分使之丧失功能 蛋白质+HO·(LOO·蛋白质自由基 +H2O(LOOH+ 蛋白质自由基 蛋白质聚合物失去活性 4 ③脂质过氧化产物中的醛类对细胞具有 毒性作用 丙二醛可以和含氨基的化合物 (蛋白质、核酸、脑磷脂发生交联反应 ,使其失去 作用 5 6 脂质过氧化与一些疾病的关系 脂质过氧化反应 生物膜损害 活性氧自由基 白内障脂褐素细胞衰老肺泡膜肺气肿 红细胞 溶血欤离羆诶谣凿鑑壓蠻镤癲讞偵攆榉。 动脉壁损伤动脉硬化 肝细胞损伤 肝炎、肝硬化溶酶体膜损伤炎症血管壁粗糙 血小板聚集血栓 7 2.自由基对蛋白质和酶的损害 ⑴自由基使蛋白质变性 PHP·P·POO·POOP P·POO·POOL 如:将不饱和脂肪酸和纯蛋白质混合,放置形成不溶性的聚合物花生四烯酸+过氧化物酶不溶性的聚合物 L·、LO·、LOO·LH、LOH、LOOH O2P· O2L· 8 ⑵自由基对酶活性的影响 自由基酶 如:卵磷脂不饱和脂肪酸+溶血卵磷脂 GTPcGMP+PPi 失活激活鱔討纶颡氬銃独铃砺蚁瀅钗蛮敌鑌。 大部分小部分 磷脂酶A2 鸟苷酸环化酶 自由基(HO· HO·(H2O2NOO2- · (+ (+(+(- 自由基对酶活性影响的途径 ①通过自由基链式反应使酶分子发生聚合 E1·E1-E2·E1-E2-E3·· E2E3 ②通过丙二醛使酶分子发生交联 ③通过破坏酶分子中的氨基酸影响酶活性 ④通过与酶分子中的金属离子反应影响酶活性 9 3.自由基对核酸和染色体的破坏 ⑴自由基对核酸的破坏 噬菌体-DNA+黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶 DNA不断裂个給堑搅傖馱无纵蛺诃綸鱺鴉遜牵。 DNA断裂 如:①在反应体系中加入SOD,DNA断裂被终止②在反应体系中加入CAT,DNA断裂被终止 ③在反应体系中加入苯甲酸,DNA断裂被终止说明在此反应中,参与的自由基有: 10 机制:①碱基损伤和修饰 如HO·对胸腺嘧啶作用②链的断裂③核苷酸错配 ④DNA间交联或DNA-蛋白质间交联 11 每天每个细胞代谢 1012个分子氧,其中1010个变成ROS,产生270个TG(胸腺 嘧啶乙二醇,70个dTG (脱氧胸苷乙二醇,620个羟基甲基化尿嘧啶,共计960个损伤产物。考虑未测产 物,推测每天每个细胞可产生远大于1000个分子的损伤产物。如果把一般性损伤加在一起,估计每天每个细胞产生72000次损伤。每天每基因组产生2×104次损 伤,2×105个核苷酸错位。每天每个细胞有140-200个鸟嘌呤受损。人尿中含有8- OH-dG为35nmol/L。可见即使机体具有多种防御和修复机制 ,还是不能完全防止 DNA损伤,这些损伤产物日积月累,不可避免地产生疾病和衰老。 12 13DNA损伤的后果斂踴謂驥穢櫚谕约誦谛綣讪驳釧橥。 DNA损伤诱发突变细胞癌变 转录活性蛋白质合成受阻 DNA复制错误 某些特殊基因失活衰老 肿瘤 细胞功能异常 衰老疾病 如:类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮 患者淋巴细胞中8-OH-dG水平升高,修复能力下降。系统性红斑狼疮患者的血浆中沉淀免疫复合物中8-OH-dG的含量比类风湿性关节炎患者高100倍。认为这种损伤的DNA可能是系统性红斑狼疮特征性DNA抗体的来源。 14 ⑵自由基对染色体的破坏 a、染色体断裂 电离辐射 染色体染色体断裂 加入SOD染色体断裂被抑制 b、姐妹染色单体交换 15 16攖絳綢轩漢饿軼躓帮斩轻贳缴质抠。 不饱和脂肪酸 HO. 脂质自由基(L. O2 脂过氧自由基(LOO. 脂质过氧化物(LPO 丙二醛(MDA蛋白质 脂褐素(老年斑 生物膜损伤细胞膜 线粒体膜溶酶体膜 蛋白质、核酸、糖类 生成新的自由基 夺氢 细胞 损伤 衰老、疾病 二、细胞对自由基的利用 1.自由基与细胞代谢 ⑴自由基在酶促反应中的作用陆贗鄒钶绠芦烴压抡荤鐿閏缨負诒。 ⑵自由基与重要物质的合成有关 如:ATP、cGMP、前列腺素、凝血酶原、胶原蛋白 17 18 2.自由基与细胞的防御作用 ⑴自由基在杀灭病原微生物方面的作用 藤黄八叠菌 野生型:含胡萝卜素变异型:不含胡萝卜素 不易杀死易杀死 +吞噬细胞 大肠杆菌+中性粒细胞一起培养,细菌数越来越少如在培养液中加入SOD、CAT、甘露醇、苯甲酸细菌数减少被抑制 ⑵