糖皮质激素在肾病中的应用.pptx

糖皮质激素在肾脏疾病中的应用; 1936年美国普强公司推出其第一个临床可使用的肾上腺皮质提出物 20世纪50年代将激素应用于临床。 激素的使用和研究至今已有80多年的历史。 ;肾上腺皮质激素;胆固醇 裂解酶和羟化酶 孕烯醇酮 孕酮 皮质酮 醛固酮 17α-羟孕烯醇酮 17α-羟孕酮 11-脱氧皮质醇 皮质醇 脱氢异雄酮 雄烯二酮 雌酮雄烷二醇 睾酮 雌二醇;肾上腺皮质激素; 短效（<12h）： 可的松、氢化可的松 中效（12-36h）：强的松、强的松龙、甲泼尼龙 长效（>48h）： 地塞米松、倍他米松;糖皮质激素抗炎作用比较;糖皮质激素潴钠和排钾作用的比较;糖皮质激素对HPA轴的抑制;糖皮质激素的蛋白结合作用;皮质醇波动曲线;甲泼尼龙对HPA轴的抑制作用弱，服药24小时后即恢复正常;长效激素：地塞米松;糖皮质激素的剂量范围; 达峰时间 起效时间 组织检测 受体 (m) (h) 到时间 (m) 结合率 甲泼尼龙 15 1-2 <20 1190 (琥珀酸) 氢化可的松 60(醋酸盐) >6 120 地塞米松 60(磷酸盐) 180 540 480(醋酸盐) ;影响糖皮质激素作用和使用的主要因素;冲击疗法;糖皮质激素作用途径;经典基因组效应（基因效应） ;经典非基因组效应（非基因的生化效应） ;非经典非基因组效应（非基因的受体介导效应） ;糖皮质激素作用机制的新进展;糖皮质激素的结构;C1=C2双键结构： 糖皮质激素作用 ? 盐皮质激素作用 ? 加强抗炎活性;;不同的糖皮质激素;肾脏病对糖皮质激素药代动力学的影响;性别和年龄对糖皮质激素药代动力学的影响; 强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，不应使用强的松，而应使用强的松龙。 糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，抑制免疫反应??抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。 糖皮质激素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密切相关的，不能完全分割。在肾科临床中常见的免疫复合物型肾炎、SLE、全身性坏死性血管炎性肾损害等均属Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治疗作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的。; 1998年Frank Buttgereit 提出假说阐述：大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的机制为： 大量的糖皮质激素溶解于细胞膜、线粒体膜等双层脂质膜中?影响膜的理化性质及膜内离子通道蛋白的功能?抑制Ca2+离子的跨膜转运，降低胞浆中Ca2+浓度?阻断免疫细胞的活化和功能的维持。 这种假说已为许多后续研究所证实;H:激素 R:受体 GP:G蛋白 AC:腺苷酸环化酶 PDE:磷酸二酯酶 PKr:双链RNA依赖性蛋白激酶 PKc:蛋白激酶催化亚单位 ATP:三磷酸腺苷 cAMP:环磷酸腺苷;糖皮质激素的治疗作用; ; 但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。;免疫抑制作用; 动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂量激素抑制了B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子（IL-2，IL-6和TNF-α等）的基因表达。;抗休克作用; 超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，