和在喉癌中的表达及其意义.docxVIP

硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 摘 要 目的：基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)及其 内源性抑制剂(tissue inhibitor ofmetalloproteinases，TIMPs)是调节基 底膜(basement membranes，BM)和细胞外基质(extracellular matrix， ECM)合成与降解动态平衡过程中最重要的蛋白水解酶类。BM和 ECM的降解是癌细胞侵袭与转移过程中的一个关键步骤。MMP．1和 MMP．13属于M]V[Ps家族中的间质胶原酶，可降解BM和ECM的多 种成分，TIMP．4是TIMPs家族中的最新成员，可与MMPs形成l：1 的复合体，从而抑制其活性。本研究的目的在于了解MMP．1、MMP．13 和TIMP．4在喉癌中的表达情况，探讨三者与喉癌的侵袭和转移的关 系，寻找可能预测喉癌侵袭和转移的肿瘤标志物，用于指导临床。 方法：运用组织芯片免疫组化的方法检测50例配对喉癌组织和 癌旁组织中MMP．1、MMP．13及TIMP．4的蛋白表达水平；运用荧光 定量RT-PCR的方法检测22例配对喉癌组织和癌旁组织中MI、佃．1、 lVlMP．13及TIMP．4 mRNA的表达水平。根据2002年UICC制定的 TNM分期标准将喉癌组织分为Tl+T2组与T3+T4组、根据有无淋巴结 转移分为非淋巴结转移组(LN一)和淋巴结转移组(LN+)，比较 各组之间MMP．1、MMP．13及TIMP．4表达情况。 结果：(1)喉癌组织中MMP．1蛋白高表达率(75．5％)高于癌旁组 织(2．2％)、T1+T2组低于T3+T4组、LN一组低于LN+组(PO．05)。 喉癌组织中MMP．1mRNA相对表达量(2．005+0．758)高于癌旁组织 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 (O．476+0．350)(PO．05)；T1+T2组和T3+T4组之间、LN一组和LN +组之间差异均无统计学意义(PO．05)。(2)喉癌组织中MMP．13蛋 白高表达率(40．8％)高于癌旁组织(2．4％)、Tl+T2组低于T3+T4组、 LN一组低于LN+组(PO．05)。喉癌组织中MMP．13mRNA相对表 达量(O．604+0．389)高于癌旁组织(O．160+0．101)(PO．05)；Tl+T2 组和T3+T4组之间、LN一组和LN+组之间差异均无统计学意义 (P0．05)。(3)喉癌组织中TIMP．4蛋白高表达率(16．O％)低于癌旁组 织(5 1．6％)、Tl+T2组高于T3+T4组、LN一组高于LN+组(PO．05)。 喉癌组织中TIMP一4mRNA相对表达量(O．342-4-0．243)低于癌旁组织 (0．814+0．459)、Tl+T2组高于T3+T4组、LN一组高于LN+组 (PO．05)。 结论：(1)成功的制作了100点阵的喉癌组织芯片，芯片质量好， 平均有效率达93％。(2)喉癌组织中MMP．1和MMP．13的表达增高、 TIMP．4的表达降低，对喉癌的诊断有一定的参考价值。(3)MMP．1 和MMP．13蛋白在T3+T4组和LN+组高表达，这两种蛋白酶可能促 进喉癌的的侵袭和淋巴结转移，对临床选择治疗方案和评估预后有一 定的参考价值。(4)TIMP．4蛋白及mRNA在Tl+T2组和LN一组高 表达，提示TIMP．4可能起到抑制喉癌侵袭和淋巴结转移的作用，为 临床开发抗肿瘤药物提供了新思路。 关键词 喉癌，MMP一1， MMP．1 3，TIMP．4，组织芯片， 实时荧光定量PCR 硕士学位论文 硕士学位论文 英文摘要 Abstract O bj ective：Matrix metalloproteinase(MMPs)and tissue inhibitor of metalloproteinases(TIMPs)are two of the most important proteolytic enzymes involving in the regulative process of the synthesis and degradation of t