β在实验性蛛网膜下腔出血后脑积水相互作用的机制.docxVIP

分类号：R651．1 分类号：R651．1 单位代码：10422 密级： 学 号。2011120212 ∥声蒙 力一 哆各～ 博士学位论文 Dissertation for Doctoral Degree 论文题霹：miR29c—TGFl31／Smad3在实验性蛛网 膜下腔出血后脑积水相互作用的机制研究 The role of miR．29c and TGFl31 ISmad3 pathway in experimental hydroCephaIus after subarachnoid hemorrhage 作者 姓 名 李猛 培养 单 位 医学院 专业 名 称 外科学(神经外科) 指导 教师 李新钢教授 合作 导 师 201 5年04月06习 万方数据 YIIIItlIl2III YIIIItlIl2III H719IIII 1III 11lU 13lUlIl310I 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式表明。本声明 的法律责任由本人承担。 4 l 论文作者签名：翦皇 吼雹丛。盘：至≥ 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 敝篓簦篓搁吼划忽论文作者签名：挝导师签名：趣1日期．础。J、翘， 万方数据 目录中文摘要 目录 中文摘要 1 英文摘要 ． ．．7 缩略语表 13 前言 。14 第一部分miR-29c在实验性蛛网膜下腔出血后脑积水形成中的作用研究 材料与方法 。25 结果 ．34 讨论 ．38 结论 ．．52 参考文献 52 第二部分mi R29c—TGF B 1／Smad3在柔脑膜细胞纤维化的作用研究 材料与方法 。70 结果 ．．76 讨论 。79 结论 ．． 舵 参考文献 观 后附图 87 英文文章 91 致 谢 125 攻读学位期间发表的学术论文目录 126 万方数据 CatalogAbstract Catalog Abstract in Chinese 1 Abstract in English 7 Abbreviated words 13 Introduction ”14 Part 1 Role of miR一29 in experimental hydrocephalus after subarachnoid hemorrhage Materials and Methods ．．25 ResuIts ”34 Discussion ．．38 Conclusions ”52 References 52 Part II Role of miR29c—TGF beta 1／Smad3 in pathogenesis of leptomeningeal fibrosiS MateriaIs and Methods ．．70 Resuits ”76 Discussion 。79 Conclusions ”82 References 82 Figures 87 Articles published 91 Acknowledgements ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．-- 125 Catalog of articles published 126 万方数据 山东大学博士学位论文miR29c-TGFp 山东大学博士学位论文 miR29c-TGFp 1／Smad3在实验性蛛网膜下腔出血后脑 积水相互作用的机制研究 中文摘要 慢性脑积水是蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage，SAH) 后的常见并发症，但具体机制不清，动物实验及临床检查显示出血后脑 积水与转化生长因子p 1(Transforming growth factor-beta 1，TGF- $1) 过度表达导致的柔脑膜纤维化、蛛网膜下腔细胞外基质 (extracellular matrixc，ECM)沉积有关。柔脑膜是蛛网膜和软脑膜的 合称，二者在胚胎发育和组织分化上关系密切且均起源于神经管周围的 间充质。蛛网膜下腔为蛛网膜与软脑膜之间的空隙，其间有大量纤维小 梁贯穿。胶原纤维为柔脑膜中最主要的成分，柔脑膜细胞间形成大量桥 粒和紧密连接，构成防止脑脊液通透的屏障。由于离体条