冠心病的代谢治疗－－从指南到实践.pptxVIP

冠心病的代谢治疗－从指南到实践 一、正常心肌能量代谢特点二、心肌缺血时能量代谢特点三、万爽力—药理及代谢作用机制四、万爽力治疗冠心病的临床研究内容一、正常心肌能量代谢特点心脏是高功能、高耗能、高耗氧器官人心脏24小时可产生、消耗约35kgATP,较心脏重量高100倍，耗氧占总量约10%，而重量仅占体重0.5％主要是有氧氧化心脏能量代谢率（turn over），而对ATP分解和再合成的速率是衡量能量代谢状态的决定因素，而不是心肌ATP的含量水平。心肌每天产生ATP的量较其高100倍。正常心肌代谢特点Lopaschuk GD, Stanley WC. Circulation. 1997二、心肌缺血时能量代谢特点1、无氧酵解增强2、动员游离脂肪酸3、脂肪酸氧化速度增加 显著降低葡萄糖氧化心肌缺血 血管阻力 冠脉血流 O2 Carrying Capacity 心率 心肌收缩力 收缩期室壁张力需求供给缺血时心肌代谢特点　缺氧及再灌注状态下代谢途径的变化5-10%20-50%50-75%5-10%-80-90%正常情况低氧状况糖酵解与葡萄糖有氧氧化失耦联酸中毒，Ca 2+ ，Na+过载心肌耗能增加，心肌损伤心肌收缩三、万爽力—药理作用最新研究万爽力---第一个3-KAT抑制剂酰基脱氢酶乙酰辅酶A长链3-酮基酰基辅酶A硫解酶线粒体 ?-氧化链… C-CH2-CO-SCoA… CH=CH-CO-SCoAO=烯酰水合酶3-羟酰基脱氢酶… CH-CH2-CO-SCoAOHRef: Gary D.Lapaschuk.Circulation Research. 2000;86;580万爽力: 独特的代谢作用机制Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. Circulation Res. 2000;86:580-588.每消耗1个O2分子 葡萄糖vs游离脂肪酸 6ATP vs 4.3ATP,几乎为3:2消耗同样的氧, 葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化供能高12%---28%优化心肌能量代谢, 治疗心肌缺血：- 降低脂肪酸氧化- 刺激葡萄糖氧化 “心脏不仅是一个泵，而且是一个需要通过代谢获得能量的器官，心肌缺血——代谢性疾病，需要用理想的代谢方案治疗。”—— Opie L.心肌缺血的一系列改变：发作的心绞痛只是浮出水平面的冰山顶端，而最早期的缺血改变是代谢变化。Opie. L. Lancet 1999, 353:768-769基于优化线粒体能量代谢的心肌细胞保护作用万爽力：独特的代谢作用机制抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化, 促进葡萄糖氧化, 利用有限的氧，产生更多ATP, 增加心脏收缩功能减少缺血再灌注时细胞内离子改变 · 减少酸中毒 · 减少钙离子过载增加细胞膜磷脂的合成El Banani, Bernard M, Baetz D, et al. Cardiovasc Res. 2000;47:637-639.万爽力 : 药理学胃肠道迅速吸收Cmax (ng/ml) after 20 mg : 53.6tmax (h) : 1.8t1/2 : 6生物利用度(%) : 88.7血浆蛋白结合率: 16%尿中清除率 : 80% after 48 H-万爽力?（曲美他嗪）的代谢作用机理万爽力（曲美他嗪）游离脂肪酸葡萄糖脂酰辅酶A丙酮酸? -氧化丙酮酸脱氢酶乙酰辅酶AATP/O2 = 5.6ATP/O2 = 6.3ATP四、万爽力治疗冠心病的临床研究心血管疾病死亡位居首位 17,00万/年死于动脉粥样硬化疾病 占全球死亡总数的1/3，排名第一位 80％分布在低中等收入国家 我国每年死于心血管病的人数达250万 每年新发心肌梗死50万人，现患心肌梗死200万人 2020年预计动脉粥样硬化疾病死亡增加50 ％，达2500万/年，其中1900万发生在发展中国家 北京地区男性急性冠心病事件发病率平均每年上升2.3%。Ref:中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会，慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南，中华心血管病杂志，2007:35(3):195-206血运重建（PTCA）后或药物治疗期间心绞痛的发生率P冠状动脉血管成型组1级M药物治疗组2级患者百分比3/4级随访基线Henderson AR, J Am Coll Cardiol. 2003;42( 7):1161-70血运重建后心绞痛的发生率5045403530PTCA25CABG201510501年2 年5 年from BARI, CABRI, RITA, EAST COURAGE: Cumulative event rates*OutcomePCI (%)Medical therapy (%)Hazard ratio 95% CIpDeath, M