美沙拉嗪合成实验.docxVIP

-10- -10- 实验三：美沙拉嗪的合成 目录 TOC \o 1-5 \h \z 、前言 -3- 三、 美沙拉嗪的药理作用 -4- 四、 美沙拉嗪的临床应用 - 4 - ..- 4 - \o Current Document 六、药物相互作用 -4- 实验目的 实验原理 实验器材 实验药品 实验步骤 ...-5- TOC \o 1-5 \h \z \o Current Document 八、 实验流程图 -6- \o Current Document 九、 实验结果 -7- 十、美沙拉嗪其他合成路线 .-8- 十一、注意事项 ...-9- 十二、思考题 -10-十三、参考文献 -10- 、前言 美沙拉嗪英文通用名称： Mesalazine 别名：马沙拉嗪 化学名5-氨基-2-羟基- 苯甲酸 化学结构式为： 二、物理常数 药品 分子量 熔点/ c 沸点/c 性质 水杨酸 138 ； 157-159 211 76C升华。常压下急剧加热分解为苯酚和 二氧化碳。pH= 浓硝酸 83 易挥发，可以任意比例溶于水 冰醋酸 易挥发。是一种具有强烈刺激性气味的无色液体 5-硝基水杨酸 229-233 浅黄色晶体，几乎不溶于水，热水中微溶，溶于 乙醇乙醚 保险粉 300 不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液，遇水发生强烈 反应并燃烧。250 C自燃 美沙拉嗪 279-281 不溶于乙醇。溶于盐酸 三、 药理作用 本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介 质白三烯的形成，从而对肠道壁炎症起显着的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤 佳。试验表明本药对维持的缓解与同样有效， 但不发生后者通常引起的不良反应， 如骨 髓抑制和男性不育。 四、 临床应用 用于治疗、Crohn病；栓剂用于治疗溃疡性直肠炎，可同时协用美沙拉嗪片剂。 五、 美沙拉嗪的不良反应 1可能引起轻微胃肠不适、恶心、口干、或。 2 .个别人有头晕、、定向障碍；、痉 挛性肌痛及氨基转移酶和BUN升高。 六、 药物相互作用 1本药与合用时可增加华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸 收。 2、 本药可增加磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。 3、 本药可能增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应在。 4、 本药与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反应在。联用时应注意胃肠 道症状（如呕吐、、消化不良等）的发生，必要时可减少本药的用量或停药。 5、 本药与片剂（维生素B12片）同时服用时，将影响氰钻胺片的吸收。 七、 美沙拉嗪合成实验 实验目的 1、掌握硝化、还原反应原理 2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能 3、掌握美沙拉嗪的制备方法 实验原理 实验器材 仪器：锥形瓶 250ml 搅拌器 温度计 三口烧瓶 水浴锅 布氏漏斗 长颈漏斗 恒压滴液 漏斗 胶头滴管 烧杯（500 ml ,250 ml各一个，50 ml两个）电热套 抽滤瓶 量筒（10ml, 50ml 各一个） PH 试纸（一包） 滤纸 玻璃棒 回流冷凝管 乳胶管 玻璃管 弯形干燥 管 玻璃塞 橡胶塞 实验药品 试剂：水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、 铁粉、 亚硫酸氢钠 、氢氧化钠、 浓硫酸 、活性 炭、 15%氨水 、保险粉 实验装置图 实验步骤 1 、水杨酸的硝化 在装有冷凝器（附有空气导管和碱吸收装置）、温度计和滴液漏斗的100ml三口瓶, 加水杨酸7g （）、水15ml，冰醋酸，电磁搅拌下，升温至 50C时滴加浓硝酸，升温至 70时，继续缓慢滴加剩余的浓硝酸，控制温度在 70-80 C,滴毕继续保温反应。反应完 毕，稍冷，倒入冰水 75ml 中，放置。抽滤，用水洗涤，得粗品，将粗品加入 75水加热 至完全溶解，热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶 2、 5-硝基水杨酸还原 在三颈瓶中加入5-硝基水杨酸2g，水20ml，加温至沸腾，得橙色悬浊液。然后一 勺勺缓慢加入保险粉3g，5min加完。沸腾一小时后，冷却，醋酸（约 10ml）调pH=7, 然后改用稀硫酸调pH=1,有大量固体析出。NaCO水溶液调pH=3,液面上漂着一层灰 白色固体，抽滤，水洗，干燥，得粗品 3、 精制 将粗品 3g 溶于 35ml 热水中，加亚硫酸氢钠 0.33g 、活性炭，加热回流数分钟，趁 热过滤，迅速冷却至5C,保温1h后取出过滤，冰水洗涤两次，干燥，得白色针状结 晶 2.5g ，测熔点。 4、 结构确证 （1）红外吸收光谱法、标准物 TLC对照法。 （ 2）核磁共振光谱法。 八、实验流程图 水杨酸、水、冰醋酸 70C下缓缓滴加70%浓硝酸，控制温度在 * 70-80C，保温反应1h 反应液 |倒入75ml冰水中，放置1h后抽滤，水洗 固体（黄色） 加水75m