创伤性脑损伤与中枢炎症反应.docx

创伤性脑损伤与中枢炎症反应 IL-6、 IL-6、 性脑损伤的作用， 就脑损伤后炎症反应形成的炎性介质 IL-8 、 IL-10 等与 NF-kB ， S-100B 蛋白的表达水平作用进行 了详细阐述，希望对其临床治疗有一定参考价值。 关键词：创伤性脑损伤；细胞因子；炎症反应 创伤性脑损伤 （ traumatic brain injury ，TBI ）是较为常见 的外伤疾病，具有较高病死率和致残率。目前，我国脑损伤 的发生率呈不断上升趋势，带来的损伤在不断加剧，其主要 原因是由于交通事故的不断增多。造成脑损伤患者住院虽然 占住院患者比例小，但死亡率却高达 58%以上[1] 。据统计， 25%的脑损伤患者出现终生残疾，为社会、家人带来相当大 的经济负担。外伤造成脑损伤的原因是由于脑组织原发性损 伤或机械性损伤（直接伤）和延迟性损伤或继发性损伤（间 接伤）。这些损伤的发生机制主要是因为初期阶段的炎症反 应，包括血脑屏障受损、脑肿胀与脑水肿等，其主要特点有 免疫活性细胞被激活，外围血细胞浸润，白细胞介素、趋化 因子、肿瘤坏死因子等众多免疫介质释放。炎症反应一旦被 激活，就会严重损害创伤性脑实质，导致离子平衡失常、血 管通透性增强、线粒体功能异常等，从而造成脑组织水肿， 继发性脑灌注不足，颅内压力不断增加，最终造成神经细胞 缺氧缺血而亡，神经功能遭到损坏。国外研究 TBI 后的炎症 反应最早开始于 1990年，通过数 10年的探究显示，对于 TBI 后炎症反应中相关病理生理机制、活化细胞种类与各种介质 的作用都有了初步了解 [2] 。炎症反应对于 TBI 后的病理进程 扮演着重要角色，能够修复脑损伤组织，但炎症介质所释放 的各类神经毒素物质会带来严重继发性神经损伤。 中枢神经系统发生的炎症反应 人机体较为常见的病理生理过程包括炎症反应，它是机 体的自身防御机制，更是消除病原微生物与有害物质的重要 举措。炎症反应为机体带来好处的同时又是损伤机体组织的 重要因素。 大脑对于真正的淋巴引流相对匮乏，血脑屏障 Blood-brain barrier ，BBB ）由特殊内皮细胞组成，导致大 脑被分离于血液循环之外。所以，大脑在组织学上，一直被 冠以 免疫赦免 器官的称号。但是近些年人们逐渐发现脑组 织也会有炎症反应的产生，对于 免疫赦免 这一看法有了巨 大的转变。脑组织也会有常驻细胞（小胶质细胞）的激活、 细胞因子与其余免疫因子的形成、循环系统里免疫细胞局部 浸润等炎症反应。脑损伤后，由于血脑屏障被迅速损坏，血 液中的一些分子和白细胞进入脑组织，从而形成分子与细胞 的一系列连锁反应，造成炎症反应与免疫激活。 脑损伤后继发性脑损伤的主要病理转变是脑水肿的形 成，是脑损伤致死的主要原因，占据其 50%左右［3］ 。脑损伤 后脑水肿的产生和多种炎性细胞因子有密切关系，主要机制 为：炎性细胞因子能够对血管内皮细胞的通透性产生直接影 响，从而引起脑水肿；能够激活炎症介质的释放，加重脑水 肿的形成；炎性细胞因子能够破坏血脑屏障；炎性细胞因子 能够促进一氧化氮合成酶的产生，导致一氧化氮合成酶显著 增加，从而诱导花生四烯酸的代谢，增加自由基的释放，形 成脑水肿；脑损伤后其损伤区域的补体系统被激活，对于脑 水肿形成起了一定促进效果。众多动物实验与临床研究显 示，人们于脑损伤后会出现细胞因子上调的现象，这些细胞 因子由抑炎与促炎两方面组成，包括 TNF- a （肿瘤坏死因 子-a）、ICAM-1 （细胞间粘附分子-1）、TGF- P （转化生长 因子-P）、IL-6 （白介素-6）、IL-8 （白介素-8）、IL-10 （白介 素- 1 0 ）等［4］ 。关于脑损伤后炎性细胞因子的调节机制与表 现情况众多研究显示，于脑损伤后炎性细胞因子的表现具有 时序性，首先由 TNF-a、IL-1 、IL-6 等促炎因子代表先行表 现，再由 ICAM-1 与 IL-8 为代表的粘附、 趋化因子随后表现， 最后是代表抑炎因子的 TGF- P与IL-10等因子进行表现［5］。 中枢炎症反应与中枢神经系统中的细胞因子 中枢神经系统中的细胞因子和自身免疫反应有一定关 系，它是在受创伤与感染等刺激作用下形成的小分子蛋白物 质，含括100?200个氨基酸，具备多功能生物学效应。细 胞因子能够在各细胞间实现信号传导的功能，依据细胞因子 在自身免疫反应中的作用，将其分成抗炎性细胞因子、促炎 性细胞因子、血细胞生成因子。由 TNF- a、IL-1、IL-6为代 表的促炎性细胞因子，通过参与起始免疫反应，协助其病理 组织的消除，达到终止炎性反应的目的。这个过程的顺利完 成必须要有抗原递呈细胞与淋巴细胞等免疫活性细胞的协 助，利用细胞转变环境温度、代谢率及细胞再摄取刺激趋化 因子与细胞因子等自身产