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膜性肾病诊治进展概述膜性肾病(membranous nephropathy，MN）是以肾小球基底膜（GBM）上皮细胞下免疫复合物沉积伴GBM弥漫增厚为特征的一组疾病，一般不伴有肾小球固有细胞增殖及局部炎症反应。 特发性膜性肾病 分类 家族性膜性肾病 继发性膜性肾病 男性多于女性， 男女比例约为2：1，好发于中老年男性，发病高峰年龄为40-60岁。流行病学发病率逐年上升，位居中国原发性肾小球肾炎首位吉林大学第二医院中南大学湘雅二院北京大学第一医院F. Yang ,P. Luo et al. Int Urol Nephrol (2015) 47:327–333Fenfen Chu, Yinghong Liu Ren Fail, 2014; 36(4): 514–519Ping Zhu, Hai--Yan Wang, et al. Nephrology 20 (2015) 560–566发病机制A 循环免疫复合物沉积B 原位免疫复合物形成（循环抗体和足细胞自身抗原结合）C 外源性抗原抗体复合物结合至毛细血管壁Glassock RJ. N Engl J Med.2009;361:81-83.发病机制足细胞损伤机制上皮下免疫复合物的形成补体激活C5b-9膜攻击复合物形成足细胞受损及病理改变B细胞的增殖及活化Richard J. Glassock. American Journal of Kidney Diseases, Vol 56, No 1 (July), 2010: pp 157-167Ilse M.Rood,Jack F.M Wetzels.Advances in Chronic Kidney Disease,Vol 21, No 2 (March), 2014: pp 166-181临床表现肾病综合征：70%—80%；高血压：20%—40%；镜下血尿：20%—55%； 肾静脉血栓形成： 10%—60%， 出现腰痛、血尿 肾功能突然恶化；肾功能不全：4%—8%，但其余大部分肾功正常。 疾病转归蛋白尿持续肾功能稳定自发缓解1/31/31/3进行性发展肾功能不全诊 断肾活检 典型的肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚；预后差异？病理分期？…….?M型磷脂酶A2受体（PLA2R）血清中检测抗PLA2R抗 体;肾活检标本PLA2R染色1型血小板反应蛋白7A域（Thrombospondin type-1 domain-containing 7A,THSD7A）M型抗磷脂酶A2受体（PLA2R1）抗体2009年由美国波士顿大学Beck[1]等报道Beck LH Jr, et al. N Engl J Med. 2009; 361:11-21.Weisong Qin, Zhihong Liu et al. J Am Soc Nephrol。2011；22: 1137–114382%19%?specificity 89%蛋白尿程度与血清anti-PLA2R1抗体滴度相关Beck LH Jr, et al.N Engl J Med. 2009; 361:11-21.德国汉堡医学中心 PLA2R抗体 监测蛋白尿变化和预测缓解率Elion Hoxha,Rolf A.K. Stahl，et al. J Am Soc Nephrol (2014)25: 1357–1366德国汉堡医学中心prospective, open, multicenter study2014（n=118，血清PLA2R抗体阳性MN患者）PLA2R抗体： 预测MN患者肾功能损伤的独立危险因素anti-PLA2R抗体，可作为MN患者疾病诊断、病情监测和转归预测的新型标志物。实验终点：血清肌酐增长=25%或血清肌酐=1.3 mg/dl累计人数：69% with high levels ；25% with low levels. 平均时间：17.7 months （high levels） and 30.9 months （low levels）. Elion Hoxha,Rolf A.K. Stahl，et al. Clin J Am Soc Nephrol(2014)9: 1883–18901. Beck LH Jr,Bonegio RG,Lambeau G,et al.N Engl J Med.2009;361(1):11-21.2.Weisong Qin, Zhihong Liu et al. J Am Soc Nephrol 22: 1137–1143, 2011The rest 30%...?血清PLA2R抗体阴性MN？ 1型血小板反应蛋白7A域 Thrombospondin type-1 domain-contai