治疗性抗体研发的进展和关键技术.ppt

治疗性抗体研发的进展和关键技术;主要内容;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;*;*;用抗体药物治疗的疾病;抗体结构与功能关系;抗体药物的作用机理;抗体药物在临床应用中面临的挑战;抗体药物研发的主要进展;CDR移植 FR移植 SDR移植 表面氨基酸重塑;人源抗体制备的主要技术;抗体库技术;人工设计和合成人源抗体;1986 1994 1997 1998 2000 2001 2002 2003 2004 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 ;第二代抗体药物;抗体效应功能的改造;减弱抗体的效应功能;提高抗体的效应功能;*;1 抗体Fc突变提高效应功能;2 改变抗体Fc的糖基化;各种糖基化变化对抗体功能的影响;第三代抗体药物;3 抗体上偶联细胞毒物质;*;单抗: 癌细胞表面过量表达的抗原且能内吞。 偶联链: 在血液中稳定但可以在细胞内释放毒素。 毒素药物: 需要极毒的可以抑制细胞生长的化合物;FDA批准的ADC药物;4 双特异性抗体;欧洲上市的双特异性抗体;在临床试验的双特异性抗体;5 免疫细胞因子;靶抗原选择;自身免疫病的治疗靶;上市抗肿瘤抗体药物的靶抗原;*;*;发现药物靶标的主要方法;候选基因;治疗性抗体研发中要注意的问题;Protein expression Solubility stability;Master Cell Bank;从细胞表达到病人临床注射，单抗体药物可能发生多种反应变化;可变区： 选择Gln为氨基末端，减少电荷变异 突变CDR区上不稳定的点 突变某些氨基酸，避免抗体聚合 去除可变区上的糖基化位点 恒定区： 铰链区改造避免出现半个抗体和不规则 二硫键或异型结构 提高与FcRn结合，增加血清半寿期;单抗体药物产品是各种变异体的混合物;;mAb Variants and Characterization Methodologies;Yang, Y., et al, mAbs, 2010, 2 :3, 285-298.;Slide *;mAb1处方经确证完全适合稳定MIL41 加速，长期稳定性试验初步设定了有效期 稳定性影响因素试验确定了储运条件 ;谢谢