基因与癌指导.pptVIP

HPV:human papillomavirus 人体乳头状病毒 DNA肿瘤病毒 转化病毒多为dsDNA病毒，癌基因是编码病毒本身所需的蛋白， 如:SV40的T抗原; 人乳头瘤病毒 (human papillomavirus ，HPV)的E6E7; 腺病毒的E1A，E1B 转化病毒带有癌基因其产物可使肿瘤抑制物失活。即减弱抗癌基因的功能 1.多瘤病毒科 ：猴病毒40(SV40)(猴)，多瘤病毒(py)(小鼠)，BKV和JCV(人类) 2.乳头状瘤病毒科：人类乳头状瘤病毒(HPV)，Shope乳头状瘤病毒(兔)，牛乳头状瘤病毒(5个亚型)：马、牛、羊、麋鹿等乳头状瘤病毒。 3.腺病毒科：人类腺病毒(Ad)(至少已有37个亚型)，A组(Ad12、18、31)B组(Ad3、7、11、14、16、21)，C组(Ad1、2、5、6)，D组(Ad8-10、13、15、17、19、20、22-3，E组(Ad4)，猴(24)*、牛(9)、小鼠(2)、狗(2)、禽(8)、羊(5)、猪(14)以及马、绵、羊和树鼠勾等病毒。 4.疱疹病毒科：α亚科:单纯疱Ⅰ型(HSV-Ⅰ)(人类)，单纯疱疹Ⅱ型(HSV-Ⅱ)(人类)，马疱疹病毒Ⅰ(EHV-Ⅰ)(马)β亚科:Saimiri疱疹病毒(松鼠猴)，ateles疱疹病毒(蜘蛛猴)，Marek病病毒(MDV)(鸡)，EB病毒(EBV)(人类)，尚未分类的疱疹病病毒，Lucke疱疹病毒(蛙)，Sylvilagus疱疹病毒(棉尾兔) 5.乙型肝炎样病毒科：乙型肝炎病毒(HBV)(人类)，土拨鼠肝炎病毒(WHV)，地松鼠肝炎病毒(GSHV)，鸭乙型肝炎病毒(DHBV)(北京鸭和麻鸭等) RNA反转录病毒 RNA反转录肿瘤病毒分为急性和漫性两种。 慢性肿瘤病毒是野生型反转录病毒，不带有癌基因。 急性肿瘤病毒是缺陷型反转录病毒，在其基因组中带有来源于动物的癌基因(v-0nc)。需助病毒的存在才能复制与表达。 V-onc的功能和突变的原癌基因相似。 漫性肿瘤病毒是依赖LTR中的强启动子作用细胞癌基因，诱发癌变。 RNA肿瘤病毒在反转录酶的催化下，复制和整合到核基因组中 肿瘤病毒的基因组 鸟类骨髓母细胞瘤病毒 鸟类缺陷型白血病病毒 填补肉瘤病毒 Abelson鼠白血病病毒 癌基因被慢性肿瘤病毒激活 与急性转化反转录病毒直接转导一高活性病毒癌基因到宿主基因组中不同，慢性RNA肿瘤病毒通过整合到正常原癌基因附近， 使其被病毒中长末端重复序列所激活。 感染较长时间后病毒才启动肿瘤发生。 延长的时间反映了反转录病毒的多轮复制和整合， 直到在某一位置激活附近的原癌基因 。 肿瘤病毒基因结构 癌基因起源于动物。 (1)各种动物的c-onc其数目和位置比较固定， 而反转录病毒中的v-onc数目和位置是不固 定的。 (2)线虫（C.elegans）和果蝇等动物并不被反 转病毒所感染，但这些动物的基因组中也 具有与高等动物癌基因同源的基因； (3) c-onc中发现有内含子，而反转录病毒的癌 基因（v-onc）则无内含子。 (4)动物的c-one可为反转病录病毒所转导。 c-ras： Ras 是GTP结合蛋白，传导生长因子受体信号。 ras基因的点突变（第12个氨基酸密码子由GGG(甘氨酸）变为GTG(缬氨酸 ））降低了GTP水解酶活性， 使其放大了对生长因子的反应，导致细胞过量生长。 SOS(Son-of-sevenless protein,)能催化Ras蛋白上GDP和GTP的交换，从而激活Ras。 GAP (GTP酶激活蛋白)使Ras 失活 癌变的Ras保持Ras-GTP 的形式，持续激活。 （参见点突变） (guanine nucleotide exchange factor) 癌基因和癌症 第五章 ????mos??????????????????Moloney肉瘤????????????????????????? ?小鼠????mpl??????????????????骨髓增生性白血病???????????????? 小鼠????myb??????????????????禽类髓母细胞增生症?????????????? 鸡????myc??????????????????禽类髓细胞瘤病?????????????????????? 鸡????qin?????????????????? 禽类肉瘤31??????????????