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病原微生物第28章肝炎病毒;第28章肝炎病毒 (Hepatitis virus);甲型肝炎病毒（HAV) 乙型肝炎病毒（HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV） 肝炎相关病毒（GB virus、TTV——未定）;病毒性肝炎;病毒性肝炎的临床特征;病原微生物第28章肝炎病毒;第一节 甲型肝炎病毒 （Hepatitis A virus）; 甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体 甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万;1988年上海市甲型肝炎爆发流行31万人患病，引起人群大恐慌。;上海： 1988年1月18日 43例 　　1988年1月19日 134例 　　1988年1月21日 380例 　　1988年1月27日 5467例 　　1988年1月31日 12399例;1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV 1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功; 1、形态与结构 小ＲＮＡ病毒科，嗜肝病毒属 球形，无包膜，直径27~32 nm 基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸 一个血清型，7个基因型;; ; 2、抵抗力 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 不耐热：100℃ 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月;3、培养特性 易感动物： 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴 敏感细胞： Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4） 人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等 在培养细胞中生长缓慢，无CPE;4、抗原性 HAV抗原性稳定，仅有一个血清型 衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性， 可诱导产生中和抗体 ; 传染源：患者、隐性感染者 传播途径： 粪 口途径传播 密切接触传播 潜伏期 15～50 d（平均30 d）; HAV（污染水源、食物、海产品等） 口咽部、唾液腺（初步增殖） 肠黏膜或局部淋巴结（大量增殖） 病毒血症 肝脏 肝细胞变性、坏死（急性肝炎） ;甲型肝炎的临床特征 肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为??限性疾病，预后良好，不发展成 慢性肝炎和慢性携带者。; NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解 特异性细胞免疫 IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。 ; 免疫力持久 特异性体液免疫： HAV IgM：在感染早期即出现，维持两个月左右 HAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可 维持多年，对再感染有免疫保护作用。 ;HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查;病原学检查： RT-PCR法检测HAV RNA ELISA法检测HAV抗原 免疫电镜法检测病毒颗粒;一般性预防 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生 治疗以休息、饮食为主，适当用护肝药物; 特异性预防 减毒活疫苗 我国已广泛使用 灭活疫苗 ;第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus, HBV;HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共 卫生问题：全球3.7亿人携带HBV 我国为高流行区 感染率 60% HBV携带率 8%~9%（1.2亿） 慢性乙肝病人