天然活性小分子靶标蛋白识别方法学研究进展.docxVIP

天然活性小分子靶标蛋白识别方法学研究进展 天然活性小分子是新药研发的重要来源，目前有相当比例的临床用药都直接或间接来源于天然药物。然而，以往针对天然活性分子的活性研究大多集中在细胞表型变化的观测及初步的药效学指标评价上，即使是分子机制研究也大多仅关注一些经典的药理信号通路，往往忽略这些活性分子直接作用靶标的鉴定。主要原因可能在于天然活性分子的结构多样性和复杂性。例如不同科属、不同地域生长的药用植物性状差别很大，导致其所含有的活性化学成分多种多样，结构更是千差万别。由于化合物的结构直接决定着其药理活性作用，而天然活性分子的结构如此复杂，因此其可能作用的蛋白靶标非常繁多，即使是一个活性分子也可能同时作用于多个蛋白靶标，鉴定工作非常具有挑战性。另外一个原因就是天然活性分子中很大一部分化合物的结构含有多个活性位点，也就是说其中包含了多个可以成为药效团的亚结构，因此到底是哪一部分发挥了药效，其与靶标蛋白是如何作用的？这些问题均难以得到解答，或至少在技术上存在相当的难度，因此这也是制约天然活性分子靶标蛋白阐明工作的一个障碍。 目前，在探索天然活性分子的靶标蛋白方面，前人已经积累了一些经验，在此该文就当前主流的天然活性分子靶标蛋白鉴定工作进行了总结和分类，旨在为今后该领域的研究提供一些技术和方法上的借鉴。就目前的研究进展来看，天然活性小分子的靶标蛋白识别主要采用如下一些方法，各种