食品毒理学第六章.pptxVIP

第六章 食品中化学毒物的致突变作用;一些基本概念 ;高产大豆　　　　 　　高产青霉菌株;白化病患者;致突变作用：是外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且这种改变可随同细胞的分裂过程而遗传。(诱变作用) 突变是致突变作用的后果。 能引起突变的物质叫致突变物。;3、染色体与基因有着平行的关系 ;“爱美之心，人皆有之”随着整容医疗水平的的日臻完善，人们可以根据自己的喜好，“制造”美丽，雕塑形体。“人造美女”结婚后所生的孩子一定会像她一样的美丽吗？;基因突变 染色体畸变 非整倍体和多倍体;一、基因突变;一、基因突变;一、基因突变; 根据碱基置换产生的后果不同（即对多肽链上氨基 酸序列产生的影响不同），又可分为： 同义突变 错义突变 无义突变 终止密码突变 ;同义突变：当三联密码子中的一个碱基被另一个碱基置换后，密码子的意义没有改变，在合成多肽链时仍插入相同的氨基酸，即虽有碱基的改变，但不伴随氨基酸的变化，此种变化成为同义突变。 一个氨基酸一般有2～6个密码子，丝氨酸有4个。;错义突变：当三联密码子中的一个碱基被另一个碱基置换后，密码子的意义发生了改变，在合成多肽链时编码出了另一个氨基酸。即由于碱基置换使某一氨基酸的密码子变成了另一个氨基酸的密码子，此种变化为错义突变。;无义突变：由于碱基置换，使mRNA上的一个密码子变成终止密码子（无义密码子），若这个密码子出现在基因中间，就不能继续为氨基酸编码，使翻译过程到此终止，肽链的延长提前结束。 终止密码子：UAG，UAA，UGA;终止密码突变：碱基置换使mRNA上的终止密码子变成一个氨基酸密码子，其结果是使合成的肽链延长到第二个终止密码时才结束。 终止密码子：UAG，UAA，UGA;一、基因突变;二、染色体畸变;三、非整倍体与多倍体;DNA损伤 细胞分裂过程的改变 突变的后果 DNA合成修复酶系的作用;1、碱基损伤;1、碱基损伤;平面大分子嵌入DNA链 有些大分子能以静电吸附形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链之间，称为嵌入剂。 平面大分子嵌入DNA链造成移码突变。 ;嵌入物：具有嵌入 DNA 双螺旋结构中相邻多核苷酸链之间或 DNA 单链之间的结构特性的物质。 常见的嵌入物：多环芳烃的环氧化物，吖啶（ādìng）类化合物，联苯胺等。其共同的结构特征为：平面多环状结构，一般是三个环，长度极为相似约 6.8?。 ;A G G A;碱基类似物取代 与碱基非常相似的化学物，称碱基类似物。 碱基类似物能在S期中可与天然碱基竞争，并取代其位置。如：5-溴尿嘧啶(5BU)的氢键特性与 T 相同，故可替代T与A 配对。A＝T → A＝5BU;致突变物改变或破坏碱基的化学结构 ①有些化学物可对碱基产生氧化作用，从而破坏或改变碱基的结构，有时还引起链断裂。 ②有些化学物质可在体内形成有机过氧化物或自由基，可间接使嘌呤的化学结构破坏，容易出现DNA链断裂。; 碱基化学结构改变后，使碱基配对异常，导致碱基置换。 常见的碱基改造剂有：羟胺，亚硝酸盐，烷化剂 如：在亚硝酸盐作用下氧化脱氨基 C → U A → HX (次黄嘌呤) 如：C 在羟胺作用下，可生成 6-羟胺基胞嘧啶(C*)，而 6- 羟胺基胞嘧啶的氢键特性与 T 相同，故可替代 T 与 A 配对。 A＝T → A＝C*;2、DNA链受损 ;二、细胞分裂过程的改变;二、细胞分裂过程的改变;三、突变的后果;1、生殖细胞突变;1、生殖细胞突变;1、生殖细胞突变;非致死突变 ①产生遗传病。 ②对基因库的遗传负荷产生不良影响。 基因库是指某一物种的生育年龄群体于特定时期能将遗传信息传至下一代的基因的总和。 遗传负荷指基因库中携带的一定量的有害基因。 ;1、生殖细胞突变;我国新生儿染色体异常人数的估算 ;2、体细胞突变;2、体细胞突变;;;;四、机体对致突变作用的影响 ;常用的致突变试验 注意事项 ;染色体分析 ; 显性致死试验 ;精子畸形试验 ;非程序性DNA合成试验 ;小鼠特异基因座试验 ;致突变试验中的一些问题;2. 体外试验的活化系统 前致突变物：本身不具致突变性，经哺乳动物代谢才转化成致突变物的化学物质。 ①哺乳动物细胞介导 使用完整的细胞，特别是大鼠肝原代细胞，与测试细菌或细胞一起培养。 ②S9 经酶诱导剂处理后制备的肝匀浆，再经9