《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识》解读.pptxVIP

不同吸入型糖皮质激素的药理学特性哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，糖皮质激素直接作用于气道炎症各个环节，多渠道抗炎减轻细胞因子介导的上皮损伤减轻毛细血管渗出和上皮水肿减少粘液分泌减轻炎性因子表达和炎性细胞浸润 结构细胞炎性细胞P.J. Barnes. European Journal of Pharmacology, 2006, 533:2–14ICS是目前最强的气道局部抗炎药物1，可通过经典途径和非经典途径发挥快速、强效的抗炎作用ICS抗炎作用机制经典途径非经典途径经典途径： ICS与胞质内激素受体结合，启动基因转录，抗炎因子合成细胞质细胞外cGR蛋白质合成mRNAAICS BEDNF-κBAP-1Hsp90DNAC细胞核非经典途径：高剂量ICS可以与细胞膜激素受体结合，或直接嵌入细胞膜中，15分钟内即可出现抗炎效应3中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定专家组-中华医学杂志, 2016,96(34) 2696-2708Horvath G, et al. Eur Respir J 2006; 27: 172–187.Zhou J, et al. Allergy. 2008;63(9):1177-85. 达到疗效和安全性的最佳平衡理想的ICS应具备安全 耐受最小化未来风险疗效好症状控制佳理想的ICS药理学特性全身不良反应局部抗炎作用H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.布地奈德分子结构的特点是药理学优势的基础——独特的酯化作用和强效局部抗炎活性布地奈德(BUD)丙酸倍氯米松(BDP) ①②布地奈德碳21位游离羟基保留ICS必要的亲水性， 是快速起效的先决条件独特肺部酯化作用，是布地奈德肺部高选择性的基础1、2①布地奈德16α、17α位缩醛基团受体亲和力高，局部抗炎活性强肝脏快速灭活，全身不良反应风险低3②Miller-Larsson A et al. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630Miller-Larsson A et al.?Eur Respir J.?1999;14:195sDahlberg E, et al. Mol Pharmacol.1984,25(1)70-78水溶性1(ug/ml)溶解时间1布地奈德166min二丙酸倍氯米松0.135hr丙酸氟替卡松 0.148hr?在哮喘豚鼠模型中，与生理盐水和HPMC载体对照组相比布地奈德10分钟内即显著抑制气道肥大细胞脱颗粒作用2ICS?与HPMC相比，P0.05呼吸道表面粘液毯溶解 未溶解则纤毛运动以痰液清除结合受体 发挥抗炎作用?生理盐水对照?羟丙基甲基纤维素(HPMC)载体对照?布地奈德平均透明度值哮喘豚鼠模型，观察糖皮质激素对气道肥大细胞的快速脱颗粒作用布地奈德组：3mg/dL加入HPMC载体，在抗原激发前5分钟吸入（n=8）生理盐水和HPMC载体作为对照组（每组n=8）Edsb?cker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36Zhou J, et al. Allergy. 2008 Sep;63(9)1177-85布地奈德可迅速溶解于气道粘液毯，并快速发挥抗炎作用高剂量布地奈德:60分钟快速减少气道血流，减轻气道粘膜水肿血管高灌注是哮喘气道炎症表现之一吸入高剂量布地奈德,60分钟即可显著减少气道血流21% (与基线相比，P0.05)且此快速抗炎作用呈剂量依赖性气道粘膜血流（Qaw）与基线相比减少21%P0.0520例接受规律ICS治疗的中度哮喘患者通过检测单剂吸入布地奈德360、720和1440μg或安慰剂后360分钟内，观察气道粘膜血流（Qaw）和肺功能变化。Mendes ES, et al. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jun;11(5)706-11症状体征及肺功能快速改善4与治疗前相比，在特布他林基础上雾化吸入单剂布地奈德60分钟起即可看到显著的症状体征和肺功能改善与对照组单用特布他林相比，联合治疗组的改善作用更为稳定而持久即使重复给与特布他林，联合治疗组在第12小时的临床改善也显著优于对照组*：与治疗前相比p0.05^: 与对照组相比p0.05^* ^**************** 双盲随机安慰剂对照研究，急性哮喘儿童(n=30)，观察患者临床及气道炎症水平（eNO）的改变对照组：特布他林0.1mg/kg雾化，每6小时一次，共两次联合治疗组：首次给与布地奈德0.05mg/kg (最大2mg)雾化+特布他林0.1mg/kg，6小时后重复特布他林一次肺指数评分PIS包括：呼吸频率、喘息情况、辅助呼吸肌使用、吸呼比、氧饱和度Tsai YG, et al.